第３２卷第ｉ０期 ２００９年ｌＯ月 占 工 ＶＯｏＬ３２ ＮＱ１０ ｃｔ．２ｏ０９ 阿莫西林中残留溶剂的测定 张京伟，程俊山，齐雁鸿，康（石药集团河北中润制药有限公司，河北辉，郝金恒 石家庄０５００４１） ［摘要］顶空气相色谱法检测阿莫西林中残留丙酮、二氯甲烷、三乙胺的含量，该方法简便、快捷、准确度高，适合于制药企 业对产品进行质量控制。 ［关键词］顶空气相色谱法；阿莫西林：丙酮；二氯甲烷；三乙胺 ［中图分类号］０ ６５７．７＋１ ［文献标识码］Ｂ ［文章编号】１００３—５０９５（２００９）ｉ０—００６７—０２ １仪器与试剂 备进样，样品色谱图见图２。 顶空气相色谱仪；电子天平；移液管；吸耳球； １ ０００、５０ ｍＬ容量瓶；丙酮；二氯甲烷；三乙胺。 ２色诺嚎件 色谱柱：ＤＢ一１，检测器：ＦＩＤ，载气为 平均流速为 １０ ｃｍ／ｓ，分流比为１５：１，柱温：４０℃保持６ ｍｉｎ后 以１０℃／ｍｉｎ升温至７０℃， 特１ ｍｉｎ，以３Ｏ℃／ｍｉｎ 升温至１２０℃，保持１ ｍｉｎ，以３０￣Ｃ／ｍｉｎ升温至 图２ 样品色谱图 １８０℃，保持０．５ ｍｉｎ。 １丙酮；２二氯甲烷；３－－７，胺 进样口温度：２００℃，检测器温度：２５０℃，顶空 ４操作过程 温度：８Ｏ℃，进样量：１．０ ｍＬ。 分别精密量取５．０ ｍＬ标准溶液与样品溶液放入 ３溶液的配制 顶空瓶中，加热自动进样后，按外标法进行计算各残 ３．１标准溶液的配制 余溶媒的含量。 分别精密称定丙酮、二氯甲烷、三乙胺约３００、 ５方法学研究【 ６００、３２０ ｍｇ于１ ０００ ｍＬ容量瓶中，加纯化水到刻 ５．１专属性考察 度，摇匀。分别精密量取０．１、１．０、５．０ ｍＬ上述溶液至 分别量取丙酮、二氯甲烷、三乙胺各５川 至西 ５０ ｎｌＬ容量瓶加纯化水到刻度，摇匀，作为标准溶液。 林瓶中，加水５ ｍＬ，加盖密封。至顶空进样器８０℃加 标准溶液色谱图见图１。 热３０ ｍｉｎ，取１ⅡｌＬ分别进样，确定每个成分出峰的 ｍ■ 保留时间，再制备一混合样品溶液，至顶空进样器同 ｊ● Ｉ 上操作，注入气相色谱仪中，确认色谱峰彼此完全分 离，且分离度月≥１．５。 ｌ ｉ 璺 ５．２线性和范围考察 分别精密称定丙酮０．３０ ｇ、二氯甲烷０．３０ ｇ、三 图１对照品色谱图 乙胺０．３２ ｇ于１ ０００ ｍＬ容量瓶，加水定容到刻度， Ｉ丙酮；２二氯甲烷；３三乙胺 摇匀，作为储备液。再分别精密量取上述储备液０．１、 ３．２样品溶液的配制 １．Ｏ、５．０ ｍＬ至５０ⅢＬ容量瓶中，加纯化水摇匀至刻 于西林瓶中精密称定阿莫西林样品约１．０ ｇ，加 度。再分别精密量取５ ｍＬ上述各溶液至西林瓶中，加 ｌ ｍｏｌ／Ｌ的ＮａＯＨ溶液５ ｍＬ溶解，摇匀，加盖密封，准 盖摇匀。将上述溶液放入顶空进样器８０℃加热， ［收稿日期】２００９－０４—０８ 分别精密吸取ｌⅢＬ注入气相色谱系统，记录各物质 ［作者简介］张京伟（１９７０－），女，工程师，主要从事药品质量 色谱峰面积，分别以丙酮、二氯甲烷、三乙胺峰面积为 研究工作。 纵坐标，丙酮、二氯甲烷、三乙胺浓度为横坐标，绘制 ・６８・ 河北化工 第１０期 标准曲线，计算相关系数，得回归方程。见表ｌ。 表１ 名称 范围／ｘ１０－６ 线性方程 相关系数ｒ 限（丙酮、二氯甲烷的Ｌ∞分别为０．３Ｘ１０－６、０．６Ｘ １０＿６）。 精密量取１．０ ｍＬ储备液至５０ ｍＬ容量瓶中，加 纯化水至刻度，摇匀。同上操作，记录信号噪音比为 ３：１，此时的浓度为定量限（三乙胺的Ｌ叩为３０× ５．３精密度实验 精密量取储备液ｉ０．０ ｍＬ至５０ ｍＬ容量瓶中，加 纯化水至刻度，摇匀。再分别精密量取５ ｍＬ上述各溶 液６份至西林瓶中，加盖摇匀。将上述溶液放入顶 １Ｏ＿６）。 ６样品测试 样品测试采用上述建立的方法检测连续生产的３ 批阿莫西林原料药残留溶剂，结果见表３。 表３ 空进样器８０℃加热，分别精密吸取１ ｎｌＬ注入气相 色谱系统，记录各物质色谱峰面积，计算丙酮、二氯甲 烷、三乙胺峰面积的ＲＳＤ值。见表２。 表２ ７讨论 ７．１检测阿莫西林中残留溶剂的方法采用顶空气相 ５．４定量限与检测限考察 ５．４．１定量限 色谱法，其优势为顶空带进色谱柱的都是相对较干净 的可挥发性物质，污染少，增加色谱柱的使用寿命；其 次，使用顶空自动进样器，减少人为误差，检测重复性 精密量取０．１ⅡｌＬ储备液至５０ⅡｌＬ容量瓶中，加 纯化水至刻度，摇匀。再精密量取５ ｍＬ上述各溶液 至西林瓶中，加盖摇匀。 将上述溶液放入顶空 进样器８０℃加热，分别精密吸取１ⅢＬ注入气相色 好；同时，采用顶空外标法重现性好，准确度高，避免 了寻找内标物的麻烦啪。 ７．２ 由于阿莫西林原料药生产过程中用到的残留溶 剂种类多，对于一般的色谱柱丙酮和二氯甲烷很难分 离，所以在实验过程中实验了非极性、中等极性、极性 色谱柱和不同的固定液涂布浓度。经过实验比对，选 谱系统，记录信号噪音比为ｉ０：ｌ，此时的浓度为定 量限（丙酮、二氯甲烷的Ｌ∞分别为３×ｉ０－６ ６Ｘ １０－６）。 精密量取３．０ ｍＬ储备液至５０ⅢＬ容量瓶中，加 纯化水至刻度，摇匀。同上操作，记录信号噪音比为 定ＤＢ－１的毛细管色谱柱，且固定液膜越厚分离效果 越好。 １０：１，此时的浓度为定量限（三乙胺的Ｌ０。为９６× １０ 。 ７．３经过方法学的验证，该方法专属性强，各溶剂的 线性好、精密度高、准确度高，能够达到更低的检测限 和定量限，且操作简便，适用于制药企业常规的质量 控制。 ［参考文献］ ［１］中华人民共和国药典［ｓ］．２００５． 『２１彭司勋．药物化学『Ｍ］．北京：中国医药科技出版社。１９９９． ５．４．２检测限 精密量取０．０１ ｍＬ储备液至５０ⅡｌＬ容量瓶中， 加纯化水至刻度，摇匀。再精密量取５ ｍＬ上述各溶液 至西林瓶中，加盖摇匀。将上述溶液放入顶空 进样器８０℃加热，分别精密吸取１ ｍＬ注入气相色 谱系统，记录信号噪音比为３：１，此时的浓度为定量 Ｒｅｓｉｄｕａｌ Ｓｏｌｖｅｎｔ Ｔｅｓｔ ｆｏｒ Ａｍｏｘｉｃｉｌｌｉｎ Ｔｒｉｈｙｄｒａｔｅ ＺＨＡＮＧ Ｊｉｎｇ—ｗｅｉ．ＣＨＥＮＧ Ｊｕｎ—ｓｈａｎ．ＱＩ ａｎ－ｈｏｎｇ，ｇＡＮＧ Ｈｕｉ。ＨＡＯ Ｊｉｎ－ｈｅｎｇ （ＣＳＰＣ Ｈｅｂｅｉ Ｚｈｏｎｇｒｕｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｃｏ．，Ｌｔｄ，Ｓｈｉｊｉａｚｈｕａｎｇ ０５００４１，Ｃｈｉｎａ） Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｔｈｅ ｈｅａｄｓｐａｃｅ ＧＣ ｍｅｔｈｏｄ ｉｓ ｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄ ｔｏ ｄｅｔｅｒｍｉｎｅ ｔｈｅ ｒｅｓｉｄｕａｌ ｓｏｌｖｅｎｔｓ ｉｎ ａｍｏｘｉｃｉｌｌｉｎ，ｓｕｃｈ ａｓ ａｃｅｔｏｎｅ， ｍｅｔｈｙｌｅｎｅ ｃｈｌｏｒｉｄｅ，ｔｒｉｅｔｈｙｌａｍｉｎｅ．Ｔｈｉｓ ｍｅｔｈｏｄ ｈａｓ ｔｈｅ ａｄｖａｎｔａｇｅｓ ｏｆ ｓｉｍｐｌｉｃｉｔｙ ｏｆ ｓａｍｐｌｅ ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ，ｈｉｇｈ ｐｒｅｃｉｓｉｏｎ ａｎｄ ａｃｃｕｒａｃｙ．ａｎｄ ｉｔ ｉｓ ｓｕｉｔａｂｌｅ ｔｏ ｔｈｅ ｉｍｐｕｒｉｔｙ ｃｏｎｔｒｏｌ ｉｎ ａｍｏｘｉｃｉｌｌｉｎ ｆｏｒ ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ ｃｏｍｐａｎｉｅｓ． Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：ｈｅａｄｓｐａｃｅ Ｇａｓ Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ；Ａｍｏｘｉｃｉｌｌｉｎ：ａｃｅｔｏｎｅ；ｍｅｔｈｙｌｅｎｅ ｃｈｌｏｒｉｄｅ；ｔｒｉｅｔｈｙｌａｍｉｎｅ