４０８ 检验医学２０１３年５月第２８卷第５期 ２０１３．Ｖｏｌ ２８．Ｎｏ ５ 文章编号：１６７３．８６４０（２０１３）０５－０４０８４）４ 中图分类号：Ｒ４４６．１ 文献标志码：Ａ ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３—８６４０．２０１３．０５．０１５ 两种检测系统测定血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂Ｃ的偏差评估 戴悦 ， 昊文清 （１．上海市第八人民医院检验科，上海２００２３５；２．复旦大学附属华山医院检验科，上海２０００４０） 摘要：目的 对液相透射比浊检测系统和颗粒增强散射比浊检测系统测定半胱氨酸蛋白酶抑制剂Ｃ（Ｃｙｓ ｃ）结果偏差进行方法学比较及偏差评估。方法按照美国临床实验室标准化委员会（ＮＣＣＬＳ）ＥｔＯ—Ａ２文件，以 ２种检测系统 ４０例血清标本分别在罗氏ＭＯＤＵＬＡＲ Ｐａ００全自动生化分析仪和西门子ＢＮ—ＩＩ特定蛋白分析仪上进行双份重复 测定。将测定数据结果进行离群点检查，线性回归分析，计算预期偏差及可信区间（ ）。结果偏差９５％ＣＩ范围内；Ｃｙｓ Ｃ浓度为７．８５ ｍｇ／Ｌ时，允许误差＜预期偏差９５％ｃ１下限。结论Ｃｙｓ Ｃ测定结果的相关回归方程为ｙ＝１．２１６Ｘ一０．１３９，ｒ２＝０．９７８。浓度为０．５３、０．９５ ｍｇ／Ｌ时，允许误差在预期 ２种检测系统的测 定结果呈线性相关。在低浓度时，预计偏差可以接受。在高浓度时，测定结果不一致，预期偏差不可以接受。 关键词：半胱氨酸蛋白酶抑制剂Ｃ；液相透射比浊系统；颗粒增强散射比浊系统；偏差 Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ ｏｎ ｔｈｅ ｂｉａｓ ｏｆ ｔｗｏ ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ｓｙｓｔｅｍｓ ｆｏｒ ｓｅｒｕｍ ｃｙｓｔａｔｉｎ Ｃ ＤＡＩ Ｙｕｅ ． ｆ／Ｗｅｎｑｉｎｇ ． （１．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ，Ｓｈａｎｇｈａｉ Ｅｉｇｈｔｈ Ｐｅｏｐｌｅ Ｓ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｓｈａｎｇｈａｉ ２００２３５，Ｃｈｉｎａ；２．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ，Ｈｕａｓｈａｎ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｆｕｄａｎ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｈａｎｇｈａｉ ２０００４０，Ｃｈｉｎａ） Ａｂｓｔｒａｃｔ：０ｂｊｅｅｔｉｖｅ Ｔｏ ｃｏｍｐａｒｅ ｍｅｔｈｏｄｏｌｏｇｉｃａｌｌｙ ａｎｄ ｅｖａｌｕａｔｅ ｔｈｅ ｂｉａｓ ｏｆ ｔｕｒｂｉｄｉｍｅｔｒｉｃ ａｓｓａｙ ａｎｄ ｐａｒｔｉｃｌｅ— ｅｎｈａｎｃｅｄ ｎｅｐｈｅｌｏｍｅｔｒｉｃ ａｓｓａｙ ｆｏｒ ｓｅｒｕｍ ｃｙｓｔａｔｉｎ Ｃ（Ｃｙｓ Ｃ）．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ａｃｃｏｒｄｉｎｇ ｔｏ ｔｈｅ Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｃｏｍｍｉｔｔｅｅ ｆｏｒ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｓｔａｎｄａｒｄｓ（ＮＣＣＬＳ）ＥＰ９一Ａ２ ｄｏｃｕｍｅｎｔ，４０ ｓｅｒｕｍ ｓａｍｐｌｅｓ ｗｅｒｅ ｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄ ｉｎ ｄｕｐｌｉｃａｔｅ ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔ ｂｙ Ｒｏｅｈｅ Ｍ０ＤＵＩ ＡＲ Ｐ８００ ａｕｔｏｍａｔｉｃ ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ ａｎａｌｙｚｅｒ ａｎｄ Ｓｉｅｍｅｎｓ ＢＮ．１Ｉ ｓｐｅｃｉｉｆｃ ｐｒｏｔｅｉｎ ａｎａｌｙｚｅｒ． ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｔｈｅ ｄａｔａ ｗｅｒｅ ｕｓｅｄ ｔｏ ｃｈｅｃｋ ｏｕｔｌｉｅｒｓ，ｌｉｎｅａｒ ｒｅｇｒｅｓｓｉｏｎ ｗａｓ ａｎａｌｙｚｅｄ，ａｎｄ ｔｈｅ ｐｒｅｄｉｃｔｉｖｅ ｂｉａｓ ａｎｄ ｃｏｎｆｉｄｅｎｃｅ ｉｎｔｅｒｖａｌ（ＣＩ）ｗｅｒｅ ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｔｈｅ ｌｉｎｅａｒ ｒｅｇｒｅｓｓｉｏｎ ｅｑｕａｔｉｏｎ ｗａｓ ｌ，＝１．２１６Ｘ一０．１３９．ｒ ＝０．９７８． Ｗｈｅｎ ｔｈｅ Ｃｙｓ Ｃ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓ ｗｅｒｅ ０．５３ ｎｌｇ／Ｌ ａｎｄ ０．９５ ｍｇ／Ｌ，ｔｈｅ ａｃｃｅｐｔａｂｌｅ ｂｉａｓｅｓ ｗｅｒｅ ｉｎ ｔｈｅ ｒａｎｇｅ ｏｆ ９５％ＣＩ ｏｆ ｐｒｅｄｉｃｔｉｖｅ ｂｉａｓ．Ｈｏｗｅｖｅｒ，ｗｈｅｎ ｔｈｅ Ｃｙｓ Ｃ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ ｗａｓ ７．８５ ｍｇ／Ｌ，ｔｈｅ ａｃｃｅｐｔａｂｌｅ ｂｉａｓ ｗａｓ＜ｔｈｅ ｌｏｗ ｌｉｍｉｔ ｏｆ ９５％ Ｃｌ ｏｆ ｐｒｅｄｉｃｔｉｖｅ ｂｉａｓ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓ Ｔｈｅ ｒｅｓｕｌｔｓ ｏｆ ｔｈｅ ２ ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ｓｙｓｔｅｍｓ ｈａｖｅ ｌｉｎｅａｒ ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ．Ｔｈｅ ｐｒｅｄｉｃｔｉｖｅ ｂｉａｓ ｏｆ ｍｅａｓｕｒｅｄ ｒｅｓｕｌｔｓ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｈｅ ２ ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ｓｙｓｔｅｍｓ ｉｓ ａｃｃｅｐｔａｂｌｅ ｅｘｃｅｐｔ ｔｈｅ ｈｉｇｈ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ． Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：Ｃｙｓｔａｔｉｎ Ｃ；Ｔｕｒｂｉｄｉｍｅｔｒｉｃ ａｓｓａｙ；Ｐａｒｔｉｃｌｅ—ｅｎｈａｎｃｅｄ ｎｅｐｈｅｌｏｍｅｔｒｉｅ ａｓｓａｙ；Ｂｉａｓ 近年来已有许多实验证明半胱氨酸蛋白酶抑 制剂Ｃ（ｃｙｓｔａｔｉｎ Ｃ，Ｃｙｓ Ｃ）是检测肾功能的新的内 材料和方法 一源性标志物 １－２］。Ｃｙｓ Ｃ在临床诊断以肾病为主 的疾病具有非常重要的价值。越来越多的实验室 、材料 １．仪器罗氏ＭＯＤＵＬＡＲ Ｐ８００全自动生化 已开展了Ｃｙｓ Ｃ的测定。全自动生化分析仪应用 的原理是液相透射比浊法，而特定蛋白分析仪应 用原理是颗粒增强散射比浊法。由于检测原理和 仪器不同，不同方法的结果可能有所差异。为了 分析仪（简称Ｐ８００）和西门子ＢＮ－Ⅱ特定蛋白分 析仪（简称ＢＮ－Ｉ１）。 ２．试剂及定标品 液相透射比浊检测系统 使用广东虹业抗体科技有限公司提供的Ｃｙｓ Ｃ透 射比浊检测试剂盒（批号：２０１２０３０１），配套定标 解液相透射比浊检测系统和颗粒增强散射比浊检 测系统测定结果偏差的大小，我们按美国临床实 验室标准化委员会（ＮＣＣＬＳ）ＥＰ９．Ａ２文件 ，对 以上２种检测系统进行了方法对比和偏差评价。 品、质控品。颗粒增强散射比浊检测系统使用由 西门子公司提供的Ｃｙｓ Ｃ测定试剂盒（产品编号： ＯＱＮＭ１３，批号：４０７０６）。定标品：Ｎ蛋白定标品 作者简介：戴悦，女，１９８１年生，学士，技师，主要从事生化、免疫检验工作。 捡验医学２０１３年５月第２８卷第５期Ｌａｂｏｒａｔｏ￣Ｍｅｄｉｃｉｎｅ。Ｍａｖ ２０１３．Ｖｏ１ ２８．Ｎ０ ５ ＵＹ，批号４９８５４。质控品：伯乐５２３９０。 ３．样本收集从上海市第八人民医院检验 科采集的门诊及住院患者的标本中，按ＥＰ９一Ａ２ 文件中对比要求选取一定浓度范围内的新鲜血清 ４０份。 二、方法 每天选取８份临床患者当日样本，分别置于 样本盘１～８号位置上，用２种检测系统对其进行 双份平行测定。测定顺序为１－－＊８，８—１。以上步 骤重复５ ｄ。实验结束后质控分别在控当天实验 结果才被采用，有一方失控，结果不予采纳，找到 失控原因后第２天进行重复测定。比对方法参考 ＮＣＣＬＳ ＥＰ９一Ａ２文件（用患者样本进行方法对比 以及偏倚评估）。本研究以ＢＮ．Ⅱ（颗粒增强散射 比浊系统）作为对比系统（Ｘ变量），以广东虹业 抗体科技有限公司提供的Ｃｙｓ Ｃ试剂盒和Ｐ８００ 组成的液相透射比浊系统作为测试系统（Ｙ变 量），对两者数据进行比对分析。 三、统计学方法 统计学分析方法按偏倚评估程序进行。初步 数据检查：计算每种方法的各个样本双份测定问 差值的绝对值，并以绝对差均值的４倍为可接受 限进行数据检查；Ｘ变量取值范围的检查：修正系 数ｒ作为评价ｘ变量范围是否足够宽泛的评价指 标；线性回归分析按下列方程进行描述：Ｙ＝ ｂＸ＋ａ；计算预期的偏差和可信区间；作图运算采 用Ｍｉｃｒｏｓｏｆｔ Ｏｆｆｉｃｅ Ｅｘｃｅｌ程序软件分析。 结 果 一、初步数据检查 １．方法重复测试的离群点检查为了研究 是否有单独的数据点落在范围之外，需要进行方 法内重复测试的离群点检查。数据详见表１。所 有数据都要进行离群值检查，计算可接受限。如 果有数据点落在范围之外，则必须对该差异的产 生进行分析调查，并且将落在范围之外的数据点 从数据库内删除，重新计算可接受限。当有２个 以上的数据点被删除，需要对此产生的原因进行 分析，找到原因后将数据补充完整。如果既没有 找出原因，也无法通过调整重复性测定问的最大 差异的手段进行调整，则需要停止实验并通知厂 商。经过计算，本研究数据均在可接受限范围内。 表１离群点检查 标本号Ｘ２ Ｘ１ ＤＸ Ｙ１ Ｙ２ ＤＹ １ ０．８１ ０．８１ ０．００ ０．９５ ０．８６ ０．０９ ２ ０．７６ ０．７４ ０．０２ ０．９１ ０．８ｌ ０．１Ｏ ３ ０．７４ ０．７６ ０．０２ ０．９２ ０．８６ ０．０６ ４ １．０６ １．０８ ０．０２ １．３７ １．３６ ０．０１ ５ ０．７５ ０．７４ ０．０１ ０．９０ Ｏ．９２ ０．０２ ６ １．１８ １．１９ ０．０１ １．３３ １．３１ ０．０２ ７ １．４６ １．４８ ０．０２ １．４１ １．５８ ０．１７ ８ ０．７８ ０．７８ ０．００ ０．９５ １．１４ ０．１９ ９ ３．１５ ３．１７ ０．０２ ３．５１ ３．５６ ０．０５ １０ ４．Ｏ０ ４．１５ ０．１５ ５．３６ ５．４７ ０．１１ １１ １．５１ １．５２ ０．０１ １．５０ １．５８ ０．Ｏ８ １２ ４．４ ４．４８ ０．０８ ４．９１ ５．６５ ０．７４ １３ ０．５３ ０．５３ ０．００ ０．５９ ０．６６ ０．０７ １４ １．４６ １．４７ ０．Ｏ１ １．５５ １．４９ ０．０６ １５ ２．６８ ２．７９ ０．１１ ３．３３ ３．３０ Ｏ．Ｏ３ １６ ０．４９ ０．４９ ０．００ Ｏ．５９ ０．６７ ０．０８ １７ ２．５４ ２．６２ ０．０８ ２．９３ ２．８３ ０．１Ｏ １８ １．３１ １．３１ ０．Ｏ０ １．４７ １．４６ ０．０１ １９ １．４６ １．４５ Ｏ．０１ １．５６ １．５６ Ｏ．００ ２Ｏ １．３７ １．３７ ０．００ １．５５ １．４３ ０．１２ ２１ ４．４４ ４．７３ ０．２９ ５．８５ ５．８０ ０．０５ ２２ １．６９ １．７２ ０．０３ ２．Ｏ５ １．９３ ０．１２ ２３ １．８９ １．９６ ０．Ｏ７ ２．１８ ２．１７ ０．０１ ２４ １．３６ １．４３ ０．０７ １．４８ １．４３ ０．Ｏ５ ２５ １．３２ １．３３ ０．０１ １．４０ １．４７ ０．０７ ２６ ２．１７ ２．２６ ０．０９ ２．４３ ２．４２ ０．Ｏ１ ２７ ２．２７ ２．２９ ０．０２ ２．７Ｏ ２．７８ ０．０８ ２８ ２．５０ ２．６ｌ ０．１１ ２．９７ ２．９３ ０．０４ ２９ ２．７９ ２．７６ Ｏ．０３ ２．９２ ３．１０ ０．１８ ３０ Ｉ．７０ １．７０ ０．００ １．７４ １．７４ ０．０Ｏ ３１ ２．４２ ２．４１ ０．０１ ２．６７ ２．６５ ０．０２ ３２ ３．５２ ３．５１ ０．０１ ３．９３ ４．０６ ０．１３ ３３ ２．６９ ２．６９ ０．００ ２．９４ ２．９６ ０．０２ ３４ １．９５ １．９６ Ｏ．０１ １．９７ ２．０６ ０．０９ ３５ ３．１４ ３．１９ ０．０５ ３．４６ ３．３４ ０．１２ ３６ ０．７１ ０．７０ Ｏ．０１ ０．７３ ０．７４ ０．０１ ３７ ０．８ｌ ０．７１ ０．１０ ０．７４ ０．８６ ０．１２ ３８ １．４８ １．３６ ０．１２ １．５３ １．６７ ０．１４ ３９ ０．５１ ０．６３ ０．１２ ０．６４ ０．５０ ０．１４ ４０ １．１４ １．３０ ０．１６ １．４５ １．２６ ０．１９ （绝对差均值的４ｘ可警置限．倍） ０． １９（绝对差均值的４倍）（绝 倍）ｏ＿３７ 注：Ｘ１、Ｘ２分别为ＢＮ．Ⅱ双份重复测定的结果；ＹＩ、Ｙ２分别 为Ｐ８００双份重复测定的结果；ＤＸ为ＢＮ－Ⅱ双份测定结果问差的 绝对值；ＤＹ为Ｐ８００双份重复测定结果间差的绝对值 检验医学２０１３年５月第２８卷第５期Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｍａｙ ， 垫． ２．离群点和非连续性变量对２方法比较的 间存在正偏倚。 害 遛 影响为了消除非线性关系，离群点和非连续性 变量对２系统比较的影响，需要作图进行检查，观 窨 察２系统测定的数据之间是否具有线性关系。由 于长期以来，ＢＮ．Ⅱ都具有一定的稳定度和准确 吝 Ｉ性保证，因此将ＢＮ一Ⅱ测定数据作为横坐标，Ｐ８００ 测定数据作为纵坐标。从图１中可以观察到２种 系统数据呈线性关系。此外在散点图的基础上加 远 霜 鲁 翌 （ＢＮ－１１均值＋Ｐ８００均值 ２ 图２ ＢＮ一１Ｉ与１：＇８００结果的偏差图 了一条通过原点，斜率为１．０的直线。由此图中 观察到，数据并非均匀分布在直线两边，而是集中 二、２方法的线性回归分析 按照ＮＣＣＬＳ ＥＰ９一Ａ２文件，ｒ≥０．９７５或ｒ ≥ 偏向一侧。提示数据之间可能存在偏倚，即Ｐ８００ 的测定结果高于ＢＮ—ＩＩ的结果。 ０．９５￣１］认为标本的取值范围足够宽，其测定误差 对回归估计的影响可忽略不计，可用直线回归计 算斜率和截距。通过直线回归计算得到结果为ｙ ＝１．２１６Ｘ一０．１３９，／２＝０．９７８。可以认为测定范 围合适，同时２种检测系统间线性关系较好。 三、计算预期偏差和可信区间 根据临床使用要求，选择参考区间（０．５３— ０．９５ ｍｇ／Ｌ）２个端点和试剂的线性范围达到的水 平７．８５ ｍｇ／Ｌ作为３个医学决定水平，结合线性 ＢＮ．１Ｉ双份测定俩 回归方程来评估２种检测系统间的预期偏差和 图１ Ｐ８００和ＢＮ一Ⅱ测定结果的散点图 ９５％可信区间。由于美国临床实验室改进修正法 案（ＣＬＩＡ ８８）中并没有规定Ｃｙｓ Ｃ的可接受误差 范围，因此以１／２本实验室规定的允许误差（ＴＥａ ＝３．２种检测系统的偏差 以［ＢＮ－Ⅱ均值 （Ｘ）＋Ｐ８００均值（Ｙ）］／２得出的数值为横坐标， 以Ｐ８００均值（１，）减去ＢＮ．ＩＩ均值（ ）得出的数值 为纵坐标。将均数作为横坐标能更直观的观察到 整个数据的分布。由图２可见，２种检测系统数据 ２０％）为限。Ｃｙｓ Ｃ浓度在０．５３、０．９５ ｍｇ／Ｌ时 的预期偏差能接受，而浓度在７．８５ ｍｇ／Ｌ时的预 期偏差不可以接受。见表２。 表２ Ｃｙｓ Ｃ的预期偏差和９５％的可信区间 讨 论 主要由于方法学差异，测定程序校准差异，不精密 度差异，试剂差异，仪器漂移故障等 Ｊ。ＩＳＯ１５１８９ （医学实验室——质量和能力的专用要求）和 ＩＳ０／ＩＥＣ１７２０５（检测和校准实验室能力的通用要 Ｃｙｓ Ｃ是一种半胱氨酸酶抑制物，相对分子 质量为１３ ２５０，可由所有有核细胞产生。随着其 在临床上的广泛应用和研究的深入 Ｊ，Ｃｙｓ Ｃ检 测方法也在不断进步 。要实现同种项目在不 同分析系统中的检测结果具有可比性是实验室也 是质量管理的最终目的。 不同检测系统影响Ｃｙｓ Ｃ测定结果差异因素 求）明确提出了医学实验室检测结果的溯源性和 可比性。强调方法学比对实验是实现准确度溯源 和患者样本检验结果可比性的重要途径 ］。 本研究依据ＮＣＣＬＳ ＥＰ９．Ａ２文件对血清Ｃｙｓ Ｃ ２种检测系统进行方法学对比和偏差评估。结 检验医学２０１３年５月第２８卷第５期ＬａｂｏｒａｔｏｒｙＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｍａｙ ２０１３．Ｖｏｌ ２８．Ｎｏ ５ 果显示２种检测系统的测定结果具有较好的相关 性，与文献 结果基本一致。在０．５３、０．９５ ｍｇ／Ｌ 浓度时，允许误差在９５％可信区间范围内，预期 偏差能接受。而在７．８５ ｍｇ／Ｌ浓度时，允许误差 ＜９５％可信区间下限，提示２种检测系统得出得 结果不具一致性，预期偏差不可以接受。ＥＰ９一Ａ２ 文件（２００２）与ＥＰ９一Ａ文件（１９９５）［９ ３的不同之处 在于ＥＰ９一Ａ２文件是计算预期偏差的９５％可信区 间，并判断ｅ 的９５％可信区间与可接受误差的 关系，替代了ＥＰ９ Ａ文件中用相对偏差（在ｘｃ浓 度上偏差的百分比）来判断偏差是否可接受。如 按照ＥＰ９－Ａ用相对偏差来判断偏差时，分别计算 各浓度水平得出相对偏差分别为４．７２％、６．９５％、 １９．８％（相对偏差＝ｌ（给定值一预期值）ｌ／给 定值×１００％），均＜允许误差（ＴＥａ＝２０％）；而由 ｒ３ Ｌ ｒ４ Ｌ ｒ５ Ｌ ｒ６ Ｌ ］ ］ ］ ］ 此得出的结论是各浓度水平的预期偏差均能接 受¨ 。可见，随着浓度的增加，相对偏差均增大。 但是在高浓度，计算预期偏差时，ＥＰ９一Ａ２文件与 ＥＰ９一Ａ文件得出的结论不同。 造成２种检测系统测定结果之间差异的主要 原因可能是由于标准化溯源性的差异¨ 。根据 厂商提供的资料显示，２种检测系统中Ｃｙｓ Ｃ参 考物质都是由各自厂商所制备的高纯度蛋白，且 没有追溯至国际认证的一级参考物质（ＥＲＭ— ＤＡｄ－７１／ＩＦＣＣ） １２］。另外，有研究表明即使在测 量相同的量时，透射比浊法与散射比浊法２种不 同的测量程序也会提供不同的结果 引。因此要 实现Ｃｙｓ Ｃ测量程序标准化也是十分重要的。 综上所述，虽然２种检测系统之间有所差异， 但在测定低浓度样本时，还是能保证两者测定结 果的一致性。在高浓度样本时，应注意两者测定 结果的偏差。 参考文献 ［１］ 李黎．３项肾小球滤过率内源性标志物的临床应 用评价［Ｊ］．国际检验医学杂志，２０１２，３３（２）： １７０．１７１． ［２］ 陈爱珍，孙秀丽．ＣｙｓｔａｔｉｎＣ和１３－２微球蛋白检测在 肾脏病中的应用［Ｊ］．医学综述，２００９，１５（１７）： ２５８３－２５８６． Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｃｏｍｍｉｔｔｅｅ ｆｏｒ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｓｔａｎｄａｒｄｓ．Ｍｅｔｈｏｄ ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ａｎｄ ｂｉａｓ ｅｓｔｉｍａｔｉｏｎ ｕｓｉｎｇ ｐａｔｉｅｎｔ ｓａｍｐｌｅｓ；ａｐｐｒｏｖｅｄ ｇｕｉｄｅｌｉｎｅ—ｓｅｃｏｎｄ ｅｄｉｔｉｏｎ［Ｓ］． ＥＰ９－Ａ２，ＮＣＣＬＳ，２００２． 刘欣．血清胱抑素Ｃ测定及临床意义［Ｊ］．国际 检验医学杂志，２０１０，３１（５）：４７３＿４７４． 班副植，黄承乐．血清胱抑素Ｃ测定的方法学研究 进展［Ｊ］．检验医学与临床，２００９，６（１５）：１２９９— １３００． Ｈｏｓｓａｉｎ ＭＡ，Ｅｍａｒａ Ｍ，Ｅ１ Ｍｏｓｅｌｈｉ Ｈ，ｅｔ ａ１． Ｃｏｍｐａｒｉｎｇ ｍｅａｓｕｒｅｓ ｏｆ ｃｙｓｔａｔｉｎ Ｃ ｉｎ ｈｕｍａｎ ｓｅｒａ ｂｙ ｔｈｒｅｅ ｍｅｔｈｏｄｓ［Ｊ］．Ａｍ Ｊ Ｎｅｐｈｒｏｌ，２００９，２９（５）： ３８１—３９１． ｒ７ Ｌ ｒ８ 丛玉隆．临床实验室管理［Ｍ］．北京：中国医药科 Ｌ ｒ９ Ｌ ｒｍ Ｌ ｒＵ ］ ］技出版社， ２００４：４３—］ ５３． ］ ］ 谢媛，李丹，徐丙根，等．两种测定血清半胱氨 酸蛋白酶抑制剂Ｃ方法的结果比较［Ｊ］．检验医 学，２００８，２３（５）：５２０￣２２． Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｃｏｍｍｉｔｔｅｅ ｆｏｒ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｓｔａｎｄａｒｄｓ．Ｍｅｔｈｏｄ ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ａｎｄ ｂｉａｓ ｅｓｔｉｍａｔｉｏｎ ｕｓｉｎｇ ｐａｔｉｅｎｔ 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