常染色体显性成人多囊肾病两家系PKD1、PKD2基因的突变鉴定

余朝文

杨元

张思仲

　　　目的　鉴定两个常染色体显性成人多囊肾病家系的致病突变。方法　采用酚氯仿法提取家系成员及无亲缘关系的１００名健康对照个体的外周血白细胞ＤＮＡ，ＰＣＲ扩增先证者致病基因ＰＫＤ１、ＰＫＤ２的所有外显子序列及其侧翼内含子剪切区域，直接测序确定ＤＮＡ序列的变异。通过家系和正常对照的比较分析，对检测到的变异是否与疾病相关进行了初步探讨。结果　在两个家系检测到５个序列变异：ＰＫＤ１：ｃ．２４６９Ｇ＞Ａ，ＰＫＤ１：ｃ．５０１４＿５０１５　ｄｅｌＡＧ，ＰＫＤ１：ｃ．１０５２９Ｃ＞Ｔ，ＰＫＤ２：ｃ．５６８Ｇ＞Ａ和ＰＫＤ２：ｃ．２０２０－１＿２０２０　ｄｅｌＡＧ。其中ＰＫＤ１：ｃ．２４６９Ｇ＞Ａ和ＰＫＤ２：ｃ．２０２０－１＿２０２０　ｄｅｌＡＧ为新发现的变异。此外，检测到的移码突变和剪切突变未见于家系中健康成员及无亲缘关系的正常对照。结论　ＰＫＤ１：ｃ．５０１４＿５０１５　ｄｅｌＡＧ和ＰＫＤ２：ｃ．２０２０－１＿２０２０　ｄｅｌＡＧ分别为家系Ａ和Ｂ的致病突变，且ＰＫＤ２：ｃ．２０２０－１＿２０２０　ｄｅｌＡＧ为先证者新发生的突变。

常染色体显性成人多囊肾病；ＰＫＤ１基因；ＰＫＤ２基因；新生突变

Ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｍｕｔａｔｉｏｎｓ　ｉｎ　ＰＫＤ１　ａｎｄ　ＰＫＤ２　ｇｅｎｅｓ　ｉｎ　ｔｗｏ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　ｆａｍｉｌｉｅｓ　ｗｉｔｈ　ａｕｔｏｓｏｍａｌ　ｄｏｍｉｎａｎｔ　

ｐｏｌｙｃｙｓｔｉｃ　ｋｉｄｎｅｙ　ｄｉｓｅａｓｅ

ＹＵ　Ｃｈａｏ－ｗｅｎ１ＹＡＮＧ　Ｙｕａｎ１ＺＨＡＮＧ　Ｓｉ－ｚｈｏｎｇ１，２１　Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　

Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｇｅｎｅｔｉｃｓ，　Ｗｅｓｔ　Ｃｈｉｎａ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ，　Ｓｉｃｈｕａｎ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，　Ｃｈｅｎｇｄｕ，　Ｓｉｃｈｕａｎ，　６１００４１　Ｐ．Ｒ．　Ｃｈｉｎａ　；

　　　２　Ｄｉｖｉｓｉｏｎ　ｏｆ　Ｈｕｍａｎ　Ｍｏｒｂｉｄ　Ｇｅｎｏｍｉｃｓ，　Ｓｔａｔｅ　Ｋｅｙ　Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ　ｏｆ　Ｂｉｏｔｈｅｒａｐｙ，　Ｃｈｅｎｇｄｕ，　Ｓｉｃｈｕａｎ，６１００４１　Ｐ．Ｒ．　Ｃｈｉｎａ

　　　　　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　　Ｔｏ　ｉｄｅｎｔｉｆｙ　ｔｈｅ　ｒｅｓｐｏｎｓｉｂｌｅ　ｍｕｔａｔｉｏｎ　ｏｆ　ａｕｔｏｓｏｍａｌ　ｄｏｍｉｎａｎｔ　ｐｏｌｙｃｙｓｔｉｃ　ｋｉｄｎｅｙ　

ｄｉｓｅａｓｅ　（ＡＤＰＫＤ）　ｉｎ　ｔｗｏ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　ｆａｍｉｌｉｅｓ．　Ｍｅｔｈｏｄｓ　　Ｔｏｔａｌ　ｇｅｎｏｍｉｃ　ＤＮＡ　ｏｆ　ａｌｌ　ａｖａｉｌａｂｌｅ　ｆａｍｉｌｙ　ｍｅｍｂｅｒｓ　

ａｎｄ　１００　ｕｎｒｅｌａｔｅｄ　ｈｅａｌｔｈｙ　ｃｏｎｔｒｏｌｓ　ｗａｓ　ｅｘｔｒａｃｔｅｄ　ｆｒｏｍ　ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ　ｂｌｏｏｄ　ｌｅｕｋｏｃｙｔｅｓ　ｕｓｉｎｇ　ａ　ｓｔａｎｄａｒｄ　ｐｈｅｎｏｌ－

ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ　ｐｒｏｃｅｄｕｒｅ．　　Ａｌｌ　ｅｘｏｎｓ　ｗｉｔｈ　ｉｎｔｒｏｎｉｃ　ｆｌａｎｋｉｎｇ　ｓｅｑｕｅｎｃｅｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　ＰＫＤ１　ａｎｄ　ＰＫＤ２　ｇｅｎｅｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｐｒｏｂａｎｄｓ　ｗｅｒｅ　ａｍｐｌｉｆｉｅｄ　ｂｙ　ＰＣＲ．　Ｍｕｔａｔｉｏｎｓ　ｗｅｒｅ　ｄｅｔｅｃｔｅｄ　ｄｉｒｅｃｔｌｙ　ｂｙ　ＤＮＡ　ｓｅｑｕｅｎｃｉｎｇ．　Ｔｏ　ｅｖａｌｕａｔｅ　ｔｈｅ　

ｐａｔｈｏｇｅｎｉｃｉｔｙ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｖａｒｉａｔｉｏｎｓ，　ｆａｍｉｌｙ　ａｎｄ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｂａｓｅｄ　ａｎａｌｙｓｅｓ　ｗｅｒｅ　ｐｅｒｆｏｒｍｅｄ．　Ｒｅｓｕｌｔｓ　　Ｆｉｖｅ　ｓｅｑｕｅｎｃｅ　

ｖａｒｉａｎｔｓ　ｗｅｒｅ　ｉｄｅｎｔｉｆｉｅｄ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｔｗｏ　ｆａｍｉｌｉｅｓ　ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ　ＰＫＤ１　：ｃ．　２４６９Ｇ＞Ａ，　ＰＫＤ１　：ｃ．　５０１４＿５０１５ｄｅｌＡＧ，

ＰＫＤ１　：ｃ．　１０５２９Ｃ＞Ｔ，　ＰＫＤ２　：ｃ．　５６８Ｇ＞Ａ　ａｎｄ　ＰＫＤ２　：ｃ．　２０２０－１＿２０２０ｄｅｌＡＧ．　Ａｍｏｎｇ　ｔｈｅｍ，　ＰＫＤ１　：ｃ．２４６９Ｇ＞　Ａ　ａｎｄ　ＰＫＤ２　：　ｃ．　２０２０－１　＿　２０２０　ｄｅｌＡＧ　ｗｅｒｅ　ｎｏｖｅｌ　ｍｕｔａｔｉｏｎｓ．　　Ｆｕｒｔｈｅｒｍｏｒｅ，　ｔｈｅ　ｆｒａｍｅｓｈｉｆｔ　ａｎｄ　

ｓｐｌｉｃｉｎｇ　ｓｉｔｅ　ｍｕｔａｔｉｏｎｓ　ｄｅｔｅｃｔｅｄ　ｉｎ　ｔｈｅ　ａｆｆｅｃｔｅｄ　ｉｎｄｉｖｉｄｕａｌｓ　ｗｅｒｅ　ｎｏｔ　ｄｅｔｅｃｔｅｄ　ｉｎ　ｔｈｅｉｒ　ｕｎａｆｆｅｃｔｅｄ　ｒｅｌａｔｉｖｅｓ　ａｎｄ　

１００　ｕｎｒｅｌａｔｅｄ　ｎｏｒｍａｌ　ｃｏｎｔｒｏｌｓ．　Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　　ＰＫＤ１　：ｃ．　５０１４＿５０１５ｄｅｌＡＧ　ａｎｄ　ＰＫＤ２　：ｃ．　２０２０－１＿２０２０ｄｅｌＡＧ　

ａｒｅ　ｔｈｅ　ｒｅｓｐｏｎｓｉｂｌｅ　ｍｕｔａｔｉｏｎｓ　ｏｆ　ｆａｍｉｌｙ　Ａ　ａｎｄ　Ｂ，　ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ，　ａｎｄ　ＰＫＤ２　：ｃ．　２０２０－１＿２０２０ｄｅｌＡＧ　ｉｓ　ａ　ｄｅ　ｎｏｖｏ　

ｍｕｔａｔｉｏｎ．

　　　　　　　ａｕｔｏｓｏｍａｌ　ｄｏｍｉｎａｎｔ　ｐｏｌｙｃｙｓｔｉｃ　ｋｉｄｎｅｙ　ｄｉｓｅａｓｅ；　　ＰＫＤ１　ｇｅｎｅ；　　ＰＫＤ２　ｇｅｎｅ；　　ｄｅ　ｎｏｖｏ　ｍｕｔａｔｉｏｎ

１０．　３７６０／ｃｍａ．　ｊ．　ｉｓｓｎ．　１００３－９４０６．２０１１．０５．００２

国家自然科学基金（３０４７０９６０）

　　　　作者单位：６１００４１　成都，四川大学华西临床医学院医学遗传研究室（余朝文、杨元、张思仲），生物治疗国家重点实验室人类疾病基因组学

研究室（张思仲）

万方数据１．２方法

万方数据家系１中

万方数据＠＠［１］　　Ｗｉｌｓｏｎ　ＰＤ．　Ｐｏｌｙｃｙｓｔｉｃ　ｋｉｄｎｅｙ　ｄｉｓｅａｓｅ．　　Ｎ　Ｅｎｇｌ　Ｊ　Ｍｅｄ，　２００４，

　　　　　　　　３５０：１５１－１６４．

＠＠［２］　　Ｔｈｅ　ｐｏｌｙｃｙｓｔｉｃ　ｋｉｄｎｅｙ　ｄｉｓｅａｓｅ　１　ｇｅｎｅ　ｅｎｃｏｄｅｓ　ａ　１４　ｋｂ　ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔ　　　　　　　　　ａｎｄ　ｌｉｅｓ　ｗｉｔｈｉｎ　ａ　ｄｕｐｌｉｃａｔｅｄ　ｒｅｇｉｏｎ　ｏｎ　ｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅ　１６．　　Ｔｈｅ　　　　　　　　　Ｅｕｒｏｐｅａｎ　Ｐｏｌｙｃｙｓｔｉｃ　Ｋｉｄｎｅｙ　Ｄｉｓｅａｓｅ　Ｃｏｎｓｏｒｔｉｕｍ．　　Ｃｅｌｌ，　　１９９４，

　　　　　　　　７７：８８１－８９４．

万方数据　＠＠［３］　　Ｍｏｃｈｉｚｕｋｉ　Ｔ，　Ｗｕ　Ｇ，　Ｈａｙａｓｈｉ　Ｔ，　ｅｔ　ａｌ．　ＰＫＤ２，　ａ　ｇｅｎｅ　ｆｏｒ　

　　　　　　　　ｐｏｌｙｃｙｓｔｉｃ　ｋｉｄｎｅｙ　ｄｉｓｅａｓｅ　ｔｈａｔ　ｅｎｃｏｄｅｓ　ａｎ　ｉｎｔｅｇｒａｌ　ｍｅｍｂｒａｎｅ　

ｌｉｑｕｉｄ　ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ．　Ｃｈｉｎ　Ｊ　Ｍｅｄ　Ｇｅｎｅｔ，　２００６，　２３：　２８３－２８８．

［张树忠，张宇宏，张殿勇，等．应用变性高效液相色谱技术检测汉族人Ⅰ型多囊肾致病基因突变．中华医学遗传学杂志，２００６，

　　　　　　　　ｐｒｏｔｅｉｎ．　Ｓｃｉｅｎｃｅ，　１９９６，　２７２：　１３３９－１３４２．

＠＠　［４］　　Ｂｙｃｒｏｆｔ　Ｍ，　Ｂａｔｅｍａｎ　Ａ，　Ｃｌａｒｋｅ　Ｊ，　ｅｔ　ａｌ．　Ｔｈｅ　ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ　ｏｆ　ａ　ＰＫＤ　　　　　　　　　ｄｏｍａｉｎ　ｆｒｏｍ　ｐｏｌｙｃｙｓｔｉｎ－１：　ｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ　ｆｏｒ　ｐｏｌｙｃｙｓｔｉｃ　ｋｉｄｎｅｙ　

２３：２８３－２８８．］

＠＠［１５］　　Ｚｈａｎｇ　Ｓ，　Ｍｅｉ　Ｃ，　Ｚｈａｎｇ　Ｄ，　ｅｔ　ａｌ．　Ｍｕｔａｔｉｏｎ　ａｎａｌｙｓｉｓ　ｏｆ　ａｕｔｏｓｏｍａｌ　

　　　　　　　　ｄｉｓｅａｓｅ．　ＥＭＢＯＪ，　１９９９，　１８：　２９７－３０５．

＠＠　［５］　　Ｄｉｓｔｅｆａｎｏ　Ｇ，　Ｂｏｃａ　Ｍ，　Ｒｏｗｅ　Ｉ，　ｅｔ　ａｌ．　Ｐｏｌｙｃｙｓｔｉｎ－１　ｒｅｇｕｌａｔｅｓ　

　　　　　　　　ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒ　ｓｉｇｎａｌ－ｒｅｇｕｌａｔｅｄ　ｋｉｎａｓｅ－ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ　ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｉｏｎ　　　　　　　　　ｏｆ　ｔｕｂｅｒｉｎ　ｔｏ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｃｅｌｌ　ｓｉｚｅ　ｔｈｒｏｕｇｈ　ｍＴＯＲ　ａｎｄ　ｉｔｓ　ｄｏｗｎｓｔｒｅａｍ　

　　　　　　　　ｄｏｍｉｎａｎｔ　ｐｏｌｙｃｙｓｔｉｃ　ｋｉｄｎｅｙ　ｄｉｓｅａｓｅ　ｇｅｎｅｓ　ｉｎ　Ｈａｎ　Ｃｈｉｎｅｓｅ．

　　　　　　　　Ｎｅｐｈｒｏｎ　Ｅｘｐ　Ｎｅｐｈｒｏｌ，　２００５，　１００：　ｅ６３－７６．

＠＠［１６］　　Ｒｅｅｄ　Ｂ，　ＭｃＦａｎｎ　Ｋ，　Ｋｉｍｂｅｒｌｉｎｇ　ＷＪ，　ｅｔ　ａｌ．　Ｐｒｅｓｅｎｃｅ　ｏｆ　ｄｅ　ｎｏｖｏ　

　　　　　　　　ｍｕｔａｔｉｏｎｓ　ｉｎ　ａｕｔｏｓｏｍａｌ　ｄｏｍｉｎａｎｔ　ｐｏｌｙｃｙｓｔｉｃ　ｋｉｄｎｅｙ　ｄｉｓｅａｓｅ　　　　　　　　　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈｏｕｔ　ｆａｍｉｌｙ　ｈｉｓｔｏｒｙ．　Ａｍ　Ｊ　Ｋｉｄｎｅｙ　Ｄｉｓ，　２００８，　５２：

　　　　　　　　ｅｆｆｅｃｔｏｒｓ　Ｓ６Ｋ　ａｎｄ　４ＥＢＰ１．　Ｍｏｌ　Ｃｅｌｌ　Ｂｉｏｌ，　２００９，　２９：　２３５９－２３７１．＠＠　［６］　　Ｗｅｇｉｅｒｓｋｉ　Ｔ，　Ｓｔｅｆｆｌ　Ｄ，　Ｋｏｐｐ　Ｃ，　ｅｔ　ａｌ．　ＴＲＰＰ２　ｃｈａｎｎｅｌｓ　ｒｅｇｕｌａｔｅ　　　　　　　　　ａｐｏｐｔｏｓｉｓ　ｔｈｒｏｕｇｈ　ｔｈｅ　Ｃａ２＋　ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｅｎｄｏｐｌａｓｍｉｃ　

　　　　　　　　１０４２－１０５０．

＠＠［１７］　　Ｉｎｏｕｅ　Ｓ，　Ｉｎｏｕｅ　Ｋ，　Ｕｔｓｕｎｏｍｉｙａ　Ｍ，　ｅｔ　ａｌ．　Ｍｕｔａｔｉｏｎ　ａｎａｌｙｓｉｓ　ｉｎ　　　　　　　　　ＰＫＤ１　ｏｆ　Ｊａｐａｎｅｓｅ　ａｕｔｏｓｏｍａｌ　ｄｏｍｉｎａｎｔ　ｐｏｌｙｃｙｓｔｉｃ　ｋｉｄｎｅｙ　ｄｉｓｅａｓｅ　

　　　　　　　　ｒｅｔｉｃｕｌｕｍ．　ＥＭＢＯ　Ｊ，　２００９，　２８：　４９０－４９９．

＠＠　［７］　　Ｈａｒｒｉｓ　ＰＣ，　Ｔｏｒｒｅｓ　ＶＥ．　Ｐｏｌｙｃｙｓｔｉｃ　ｋｉｄｎｅｙ　ｄｉｓｅａｓｅ．　Ａｎｎｕ　Ｒｅｖ　

　　　　　　　　ｐａｔｉｅｎｔｓ．　Ｈｕｍ　Ｍｕｔａｔ，　２００２，　１９：　６２２－６２８．

＠＠［１８］　　Ｐｅｌｔｏｌａ　Ｐ，　Ｌｕｍｉａｈｏ　Ａ，　Ｍｉｅｔｔｉｎｅｎ　Ｒ，　ｅｔ　ａｌ．　　Ｇｅｎｅｔｉｃｓ　ａｎｄ　　　　　　　　　ｐｈｅｎｏｔｙｐｉｃ　ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ　　ｏｆ　ａｕｔｏｓｏｍａｌ　ｄｏｍｉｎａｎｔ　　ｐｏｌｙｃｙｓｔｉｃ　

　　　　　　　　Ｍｅｄ，　２００９，　６０：　３２１－３３７．

＠＠　［８］　　Ｐｅｉ　Ｙ，　　Ｏｂａｊｉ　Ｊ，　Ｐａｔｅｒｓｏｎ　Ａ，　　ｅｔ　ａｌ．　　Ｕｎｉｆｉｅｄ　ｃｒｉｔｅｒｉａ　ｆｏｒ　

　　　　　　　　ｕｌｔｒａｓｏｎｏｇｒａｐｈｉｃ　ｄｉａｇｎｏｓｉｓ　ｏｆ　ＡＤＰＫＤ．　　Ｊ　Ａｍ　Ｓｏｃ　Ｎｅｐｈｒｏｌ，　　　　　　　　ｋｉｄｎｅｙ　ｄｉｓｅａｓｅ　ｉｎ　Ｆｉｎｎｓ．　Ｊ　Ｍｏｌ　Ｍｅｄ，　２００５，　８３：　６３８－６４６．

＠＠［１９］　　Ｇａｒｃｉａ－Ｇｏｎｚａｌｅｚ　ＭＡ，　Ｊｏｎｅｓ　ＪＧ，　Ａｌｌｅｎ　ＳＫ，　ｅｔ　ａｌ．　Ｅｖａｌｕａｔｉｎｇ　ｔｈｅ　

　　　　　　　　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｕｔｉｌｉｔｙ　ｏｆ　ａ　ｍｏｌｅｃｕｌａｒ　ｇｅｎｅｔｉｃ　ｔｅｓｔ　ｆｏｒ　ｐｏｌｙｃｙｓｔｉｃ　ｋｉｄｎｅｙ　

　　　　　　　　２００９，　２０：　２０５－２１２．

＠＠　［９］　　Ｒｏｓｓｅｔｔｉ　Ｓ，　Ｃｈａｕｖｅａｕ　Ｄ，　Ｗａｌｋｅｒ　Ｄ，　ｅｔ　ａｌ．　Ａ　ｃｏｍｐｌｅｔｅ　ｍｕｔａｔｉｏｎ　

　　　　　　　　ｓｃｒｅｅｎ　ｏｆ　ｔｈｅ　ＡＤＰＫＤ　ｇｅｎｅｓ　ｂｙ　ＤＨＰＬＣ．　Ｋｉｄｎｅｙ　Ｉｎｔ，　２００２，　６１　：

　　　　　　　　ｄｉｓｅａｓｅ．　Ｍｏｌ　Ｇｅｎｅｔ　Ｍｅｔａｂ，　２００７，　９２：　１６０－１６７．

＠＠［２０］　　Ｒｏｓｓｅｔｔｉ　Ｓ，　Ｃｏｎｓｕｇａｒ　ＭＢ，　Ｃｈａｐｍａｎ　ＡＢ，　ｅｔ　ａｌ．　Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ　　　　　　　　　ｍｏｌｅｃｕｌａｒ　ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｓ　ｉｎ　ａｕｔｏｓｏｍａｌ　ｄｏｍｉｎａｎｔ　ｐｏｌｙｃｙｓｔｉｃ　ｋｉｄｎｅｙ　

　　　　　　　　１５８８－１５９９．

＠＠［１０］　　Ｐｈａｋｄｅｅｋｉｔｃｈａｒｏｅｎ　Ｂ，　Ｗａｔｎｉｃｋ　ＴＪ，　Ａｈｎ　Ｃ，　ｅｔ　ａｌ．　Ｔｈｉｒｔｅｅｎ　ｎｏｖｅｌ　

　　　　　　　　ｍｕｔａｔｉｏｎｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｒｅｐｌｉｃａｔｅｄ　ｒｅｇｉｏｎ　　ｏｆ　ＰＫＤ１　　ｉｎ　ａｎ　　Ａｓｉａｎ　

　　　　　　　　ｄｉｓｅａｓｅ．　Ｊ　Ａｍ　Ｓｏｃ　Ｎｅｐｈｒｏｌ，　２００７，　１８：　２１４３－２１６０．

＠＠［２１］　　Ｔｈｏｎｇｎｏｐｐａｋｈｕｎ　Ｗ，　Ｌｉｍｗｏｎｇｓｅ　Ｃ，　Ｖａｒｅｅｓａｎｇｔｈｉｐ　Ｋ，　ｅｔ　ａｌ．

　　　　　　　　Ｎｏｖｅｌ　ａｎｄ　ｄｅ　ｎｏｖｏ　ＰＫＤ１　　ｍｕｔａｔｉｏｎｓ　ｉｄｅｎｔｉｆｉｅｄ　ｂｙ　ｍｕｌｔｉｐｌｅ　　　　　　　　　ｒｅｓｔｒｉｃｔｉｏｎ　ｆｒａｇｍｅｎｔ－ｓｉｎｇｌｅ　ｓｔｒａｎｄ　ｃｏｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ　ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ　

　　　　　　　　ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ．　Ｋｉｄｎｅｙ　Ｉｎｔ，　２０００，　５８：　１４００－１４１２．

＠＠［１１］　　Ｒｏｓｓｅｔｔｉ　Ｓ，　Ｓｔｒｍｅｃｋｉ　Ｌ，　Ｇａｍｂｌｅ　Ｖ，　ｅｔ　ａｌ．　Ｍｕｔａｔｉｏｎ　ａｎａｌｙｓｉｓ　ｏｆ　

　　　　　　　　ｔｈｅ　ｅｎｔｉｒｅ　ＰＫＤ１　ｇｅｎｅ：　ｇｅｎｅｔｉｃ　ａｎｄ　ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ　ｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ．　Ａｍ　Ｊ　

　　　　　　　　Ｈｕｍ　Ｇｅｎｅｔ，　２００１，　６８：　４６－６３．

＠＠［１２］　　Ｚｈａｎｇ　ＳＺ，　Ｙｕ　ＹＬ．　Ｇｅｎｅ　ｄｉａｇｎｏｓｉｓ　ｉｎ　ａｄｕｌｔ　ｐｏｌｙｃｙｓｔｉｃ　ｋｉｄｎｅｙ　

　　　　　　　　（ＭＲＦ－ＳＳＣＰ）．　ＢＭＣ　Ｍｅｄ　Ｇｅｎｅｔ，　２００４，　５：　２．

＠＠［２２］　　Ｔａｎ　ＹＣ，　Ｂｌｕｍｅｎｆｅｌｄ　ＪＤ，　Ａｎｇｈｅｌ　Ｒ，　ｅｔ　ａｌ．　Ｎｏｖｅｌ　ｍｅｔｈｏｄ　ｆｏｒ　　　　　　　　　ｇｅｎｏｍｉｃ　ａｎａｌｙｓｉｓ　ｏｆ　ＰＫＤ１　ａｎｄ　ＰＫＤ２　ｍｕｔａｔｉｏｎｓ　ｉｎ　ａｕｔｏｓｏｍａｌ　　　　　　　　　ｄｏｍｉｎａｎｔ　ｐｏｌｙｃｙｓｔｉｃ　ｋｉｄｎｅｙ　ｄｉｓｅａｓｅ．　Ｈｕｍ　Ｍｕｒａｔ，　２００９，　３０：　２６４－

ｄｉｓｅａｓｅ．Ｇｅｎｅｔ　Ｄｉｓ，１９８９，６：１５５－１５８．［张思仲，余裕炉．成人多

囊肾病的基因诊断．遗传与疾病，１９８９，６：１５５－１５８．］

＠＠［１３］　　Ｄｉｎｇ　Ｌ，　Ｚｈａｎｇ　ＳＺ，　Ｑｉｕ　ＷＭ，　ｅｔ　ａｌ．　Ｎｏｖｅｌ　ｍｕｔａｔｉｏｎｓ　ｏｆ　ＰＫＤ１　　　　　　　　　ｇｅｎｅ　ｉｎ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ａｕｔｏｓｏｍａｌ　ｄｏｍｉｎａｎｔ　ｐｏｌｙｃｙｓｔｉｃ　

　　　　　　　　２７３．

２０１１－０２－１８

　　　　　　　　ｋｉｄｎｅｙ　ｄｉｓｅａｓｅ．　Ｎｅｐｈｒｏｌ　Ｄｉａｌ　Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔ，　２００２，　１７：　７５－８０．＠＠［１４］　　Ｚｈａｎｇ　ＳＺ，　Ｚｈａｎｇ　ＹＨ，　Ｚｈａｎｇ　ＤＹ，　ｅｔ　ａｌ．　Ｍｕｔａｔｉｏｎ　ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ　ｏｆ　

　　　　　　　　ＡＤＰＫＤ　ＰＫＤ１　ｇｅｎｅ　ｉｎ　Ｈａｎｓ　ｂｙ　ｄｅｎａｔｕｒｉｎｇ　ｈｉｇｈ－ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ　

万方数据