拉米夫定长期治疗慢性乙型肝炎的随访研究

拉米夫定长期治疗慢性乙型肝炎的随访研究

目的 通过拉米夫定治疗慢性乙型肝炎5年后的临床随访研究，了解拉米夫定长期治疗后临床转归的的效果，从而评价拉米夫定长期抗乙型肝炎病毒治疗的疗效。 方法 选取500例乙肝患者， 口服拉米夫定100mg/d，疗程>1年。疗程结束后5年测定患者肝功能（ALT）、HBV-DNA定量的改变情况。 结果 治疗结束后5年患者ALT较对照组明显降低，且HBV-DNA明显减少。结论 拉米夫定在治疗慢性乙肝方面具有较好的疗效。

标签： 慢性乙肝；拉米夫定；临床研究

据2002年世界卫生组织报道，乙型肝炎病毒（HBV）感染过约20亿人，且3.5亿人为慢性感染者，且其中每年约有100万人死于HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化及肝癌等严重并发症[1]。目前国内外临床工作者认为，最大限度地长期抑制或消除HBV是治疗乙型肝炎的目标，长期进行抗病毒治疗是治疗的关键[2]。随着医学的发展，国内外乙型肝炎抗病毒治疗的药物形成两大类：核苷（酸）类似物和干扰素类[3]。我国批准治疗慢性乙型肝炎的第一种口服核苷类似物是拉米夫定，其经济、方便及良好的安全性、耐受性、高性价比的特点而被广泛应用[4]。该文在此通过观察1999年7月—2004年4月该院乙肝患者1 000例应用拉米夫定使用中位时间达5年的患者的临床疗效，追踪其生化、病毒指标的改变。以了解拉米夫定为主的核苷类药物在慢乙肝患者中长期应用的获益情况。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取该院及惠州市中心人民医院门诊或住院治疗的慢性乙肝患者患者1 000例，其中男760例，女240例，平均年龄（46.5±8.5）岁。所有患者均符合WHO制定的全国传染病和寄生虫学术会议制定的诊断标准，并排除有下述情况的：①有甲、丙、丁、戊型肝炎病毒重叠感染及HIV感染；②六个月内使用过免疫调节剂、抗乙肝病毒药物；③慢性肝炎失代偿，病情进展迅速的；④伴有其他系统严重疾病（恶性肿瘤、严重心脏病、糖尿病等）；⑤无自身免疫性肝病，无药物性肝损害等。将病人随机分为拉米夫定治疗组和对照组。拉米夫定治疗组500例，男370例，女130例，年龄15～51岁，平均29.7±15.3岁；对照组500例，男381例，女l19例，年龄16～55岁，平均（34.2±10.6）岁。

1.2 治疗方法

二组基础治疗相同，即均口服复合氨基酸胶囊。拉米夫定治疗组，加服拉米夫定100 mg，1次/d[5]，全部病人均治疗超过12个月。对照组给予肝炎灵注射液4 mL肌注，1次/d，治疗3个月。

1.3 检测指标

全部病例于治疗后5年分别进行肝功能（ALT）、HBV-DNA定量检测，收集和记录临床资料。将记录表中的数据录入微机，建立数据库。

1.4 统计方法

实验数据采用（x±s）表示，用SPSS13.0统计软件进行数据分析，组间比较采用χ2检验。

2 结果

2.1 各组慢乙肝患者用药时间和停药后随访时间

各组慢乙肝用药时间、停药后随访时间和5年时完成随访的病例数（包括持续有效者和复发者）见表1。

2.2 拉米夫定治疗组和对照组疗效

如表2所示，治疗后5年随访，治疗组HBV-DNA的阴转率73.0%（165/226）显著高于对照组18.5%（20/108），且ALT复常率和HBeAg阴转率也明显得到改善（P＜0.05）。见表2。

3 讨论

拉米夫定是脱氧胞嘧啶核苷类似物，在体内经磷酸化后成为细胞内活性结构，能与脱氧胞嘧啶核苷（dCTP）竞争成为合成DNA链的碱基，使DNA链不能继续延伸从而使病毒终止复制[6]；这种终止复制的作用主要影响合成负股HBV-DNA的逆转录过程，此外还可在合成正股HBV-DNA的转录过程中起作用。目前拉米夫定对慢性乙肝有肯定的治疗效果在国内外研究者中已得到公认，且已在50多个国家广泛应用于慢性乙肝的治疗[7]。

该研究结果可以看出，拉米夫定对慢性乙肝有明显的治疗效果。治疗后5年随访，治疗组HBV-DNA的阴转率73.0%（165/226）显著高于对照组18.5%（20/108），ALT复常率和HBeAg阴转率也明显得到改善，且肝硬化失代偿期发生率明显降低（P＜0.05）。虽然拉米夫定对慢性乙肝有明显的治疗效果。然而经过多年的临床实践发现，拉米夫定做为治疗慢性乙肝的主要药物还存在缺陷，主要是短期应用停药后易复发，而长期用药又会产生耐药情况。因此，研究者们提出了进行联合抗病毒治疗的方案，即拉米夫定联合泛昔洛韦、拉米夫定联合干扰素等，现已有取得初步效果的报道[8]。此外，还需不断寻求新的更有效抗病毒药物替代拉米夫定，以期进一步提高慢性乙肝的防治能力。

[参考文献]

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[3] 杨胜银. 应用拉米夫定治疗慢性乙型肝炎130例临床疗效分析[J]. 贵阳中医学院学报， 2011，33（5）：85-86.

[4] 任慧琼，闻炳基，王月兰，等. 拉米夫定预防乙型肝炎病毒再激活的临床分析[J]. 肝脏， 2011，5（16）：378-390.

[5] Iloeje UH， Yang HI， Su J， et al. Risk Evaluation of Viral Load Elevation and Associated Liver Disease/Cancer-In HBV （the REVEAL-HBV） Study Group. Predicting cirrhosis risk based on the level of circulating hepatitis B viral load[J]. Gastroenterology，2006；130（3）：678-86.

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[8] Liaw YF， Leung N， Guan R， et al. Asian-Pacific consensus update working party on chronic hepatitis B. Asian-Pacific consensus statement on the management of chronic hepatitis B： a 2005 update[J].Liver Int， 2005，25（3）：472-.