ｌ５６ 紫杉醇联合奈达铂治疗晚期宫颈癌疗效观察 周春玲刘宇清 （广西钦州市第一人民医院肿瘤科，钦州市５３５０００） 【摘要】 目的 探讨紫杉醇联合奈达铂治疗晚期宫颈癌的临床疗效及不良反应。方法 将我科２０１０年 ４月至２０１２年９月收治的６２例晚期宫颈癌患者随机分为观察组３０例（紫杉醇＋奈达铂化疗）和对照组３２例（紫杉醇＋顺 铂化疗），比较分析两组总有效率及不良反应发生率。结果观察组和对照组总有效率分别为６６．６７％（２０／３０）和５９．３８％ （１９／３２），两组比较差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）；观察组Ｉ～Ⅳ度恶心／呕吐、血小板减少发生率及Ⅱ～Ⅳ度白细胞减少发 生率均明显低于对照组（Ｐ＜０．０５）。结论紫杉醇联合奈达铂治疗晚期宫颈癌疗效确切，且不良反应较少，安全性较高。 【关键词】 晚期宫颈癌；紫杉醇；奈达铂；疗效观察；不良反应 【中图分类号】Ｒ ７３７．３３ 【文献标识码】Ｂ 【文章编号】ｌ６７３－７７６８（２Ｏ１３）０２－０１５６—０２ 宫颈癌是女性最为常见的恶性肿瘤之一，近年来其发 全缓解（ＣＲ）、部分缓解（ＰＲ）、稳定（ＳＤ）及进展（ＰＤ），有效 病率呈逐渐升高且发病人群有年轻化趋势。研究发现晚期 ＝ＣＲ＋ＰＲ。毒副反应采用ＷＨＯ抗肿瘤药物急性、亚急性 宫颈癌５年生存率不足４０％，在Ⅳ期时仅为５％～１５％ ， 不良反应分度标准，分为０、Ｉ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ度。 以往的观念认为宫颈癌尤其是宫颈鳞癌对于化学治疗相对 １．４统计学处理采用ＳＰＳＳ １３．０统计软件，计数资料行 不敏感，但随着手术和放疗技术及设备的改进，一些晚期或 ｘ 检验，Ｐ＜Ｏ．０５为差异有统计学意义。 复发、转移病例总的生存率仍无明显改善，使得临床医师继 续对宫颈癌发生、发展机制深入探索，而化疗也因此重新受 ２结果 到了重视。我科自２０１０年４月～２０１２年９月对３０例晚期 ２．１ 临床疗效观察组总有效率为６６．６７％（２０／３０），对照 宫颈癌患者给予紫杉醇联合奈达铂化疗，取得一定疗效，现 组为５９．３８％（１９／３２），两组比较差异无统计学意义 报告如下。 （Ｐ＞０．０５）。见表１。 表１两组临床疗效比较［ｎ（％）］ １资料与方法 ＳＤ ＰＤ总 率 １．１ Ｉ临床资料选择２０１０年４月至２０１２年９月我科收治 观察组３０ ６（２０．ｏ０）１４（４６．６７）８（２６．６７）２（６．６７）２０（６６．６７） 的６２例经临床影像学及病理学活检证实为晚期宫颈癌患 璺塑 ｉ ： ２ ｉ ： ２ ｉ ： ２ ｉ！： ２ １１ｉ ！： ２ 者，ＫＰＳ评分Ｉ＞７０分、预期生存时间３个月以上，按ＦＩＧＯ临 ２．２不良反应比较观察组Ｉ一Ⅳ度恶心／呕吐及血小板 床分期Ⅲ～Ⅳ期，将患者随机分为两组。观察组３０例采用 减少发生率均为２６．６７％（８／３０），对照组分别为６２．５０％ 紫杉醇联合奈达铂治疗，年龄３１～７５岁，中位年龄 （２０／３２）和５３．１３％（１７／３２），差异均有统计学意义 ５４．６岁；１１［ａ期１１例，ＨＩｂ期１３例，Ⅳ期６例；腺癌５例，鳞 （Ｐ＜０．０５），观察组明显低于对照组；观察组Ⅱ～Ⅳ度白细 癌２５例；其中肺转移６例，腹腔及左锁骨上窝淋巴结转移 胞减少发生率为３３．００％（９／３０），对照组为５９．３８％ ５例，肝转移７例，盆腔内复发１２例。对照组３２例采用紫 （１９／３２），差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５），观察组明显低于对照 杉醇联合顺铂治疗，年龄３４—７７岁，中位年龄５６．３岁； 组。见表２。 ＩＩ１ａ期ｌ２例，Ⅲｂ期１５例，Ⅳ期５例；腺癌７例，鳞癌２５例； 表２两组患者主要不良反应发生率比较 （ｎ） 其中肺转移４例，腹腔及左锁骨上窝淋巴结转移６例，肝转 移８例，盆腔内复发１４例。两组患者在年龄、肿瘤类型和 分期、转移和复发情况等比较差异无统计学意义 （Ｐ＞０．０５），具有可比性。 １．２治疗方法观察组给予紫杉醇１３５ ｍｇ／ｍ ＋奈达铂 ８０～１００ ｍｇ／ｍ ，静脉滴注，ｄ１。对照组给予紫杉醇 １３５ ｍｇ／ｍ ，ｄｌ，静脉滴注；顺铂８０～１００ ｍｇ／ｍ ，分３ ｄ静脉 滴注，ｄ１—３。两组均为２１ ｄ重复１次，连续３次。紫杉醇 ３讨论 使用前均常规给予地塞米松、苯海拉明及西咪替丁处理，出 宫颈癌占女性生殖系统恶性肿瘤发病率首位，近期的 现白细胞和血小板下降时分别给予重组人粒细胞集落刺激 研究表明我国宫颈癌发病率为９．６２／１０万，占女性全部癌 因子和白介素一１ｌ对症治疗。 症发病的４．０６％，而宫颈癌死亡呈年轻化趋势 。手术和 １．３疗效评价按ＷＨＯ实体瘤疗效评价标准 ，包括完 放疗是早期宫颈癌的主要治疗手段，但对于Ⅲ期及以上的 内曩 ２０１３年４月 第８卷第２期 １５７ 晚期宫颈癌患者效果仍较差，其原因是无法解决癌细胞扩 我们设计观察了紫杉醇联合奈达铂治疗晚期宫颈癌的疗效 并与紫杉醇联合顺铂的治疗效果进行比较，结果显示两组 散和转移问题 Ｊ，因此化疗在晚期宫颈癌的治疗中作用越 来越大，美国２００５年的ＮＣＣＮ指引（Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ 总有效率差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５），但观察组Ｉ～Ⅳ 度恶心／呕吐、血小板发生率以及Ⅱ～Ⅳ度白细胞减少发生 率均明显低于对照组（Ｐ＜０．０５）。说明紫杉醇联合奈达铂 治疗晚期宫颈癌具有确切的疗效，而且毒副反应更少，是一 Ｃａｎｃｅｒ Ｎｅｔｗｏｒｋ）中将紫杉醇联合顺铂推荐为宫颈癌的一线 化疗方案 。 紫杉醇是最具有抗肿瘤活性的天然提取物，具有独特 的微管解聚稳定剂的作用，但其机制有别于长春花生物碱 或秋水仙碱等通过促进微管拆卸引起微管分解的抗微管药 物，紫杉醇主要是特异性结合到游离微管的Ｂ位上，通过诱 种值得临床推广应用的方法。 参考文献 导微管聚合成团块或束状提高稳定性来抑制微管网重组， 并阻止已形成的微管解聚，进一步破坏和抑制肿瘤细胞有 丝分裂，从而产生细胞毒性活性。另外紫杉醇还可使肿瘤 细胞的活动停留在对放射最敏感的Ｇ２／Ｍ期，并通过促进 乏氧细胞再氧合来促进肿瘤细胞凋亡，从而发挥其显著的 放射增敏作用 。近年来紫杉醇在宫颈癌、食管癌等实体 肿瘤的应用日益广泛，其１３５ ｍｇ／ｍ 的剂量、问隔３周进行 ［１］Ｗａｇｇｏｎｅｒ ＳＥ．ＣｅｒｖｉｃＭ ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｌａｎｃｅｔ，２００３，２８（３６１）：２２１７— ２２２５． ［２］ 敖［３］李［４］黎睿，刘浩，潘海霞．紫杉醇联合顺铂治疗晚期宫颈癌近期 疗效观察［Ｊ］．西部医学，２００９，２１（１０）：１７５９—１７６０． 霓，郑荣寿，张思维，等．２００３—２００７年中国官颈癌发病与死 红，王旭兰．紫杉醇联合顺铂及氟脲嘧啶治疗晚期宫颈癌的 亡分析［Ｊ］．中国肿瘤，２０１２，２１（１１）：８０１—８０４． 单药治疗晚期和复发宫颈鳞癌有效率为１７％，目前临床常 用的紫杉醇与顺铂联合化疗用于晚期宫颈癌的治疗有效率 可达５０％或更高 ，但顺铂的肾毒性和胃肠道反应较大。 临床观察［Ｊ］．２００９，８（３）：３３—３５． ［５］ 彭杰文，梁汉霖，肖剑军，等．多西紫杉醇联合奈达铂治疗晚期宫 颈癌的疗效观察［Ｊ］．中国肿瘤临床与康复，２００６，１３（２）：１１４— １１６． 奈达铂作为新一代的铂类抗癌药物，结构和作用机制类似 于顺铂，但水溶性为顺铂的１０倍左右，明显提高了其代谢 产物排泄及减少了药物的细胞毒性，肾毒性及胃肠道不良 ［６］ 袁红香．奈达铂、紫杉醇联合同期放疗治疗中晚期宫颈癌疗效观 察［Ｊ］．山东医药，２０１０，５０（３８）：９Ｏ一９１． ［７］ Ｙ．Ｏｎｉｓｈｉ，Ｆ．Ｙａｍａｍｏ￣，Ｔ．Ｎａｋａｍｕｒａ，ｅｔ ａ１．Ｆｉｒｓｔ ｌｉｎｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｃｅｒｖｉｃａｌ ａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｍａ ｗｉｔｈ ｐａｃｌｉｔａｘｅｌ ａｎｄ ｃａｒｂｏｐｌｏａｔｉｎ『Ｊ］．Ｊｏｕｒｎａｌ 反应低于顺铂，另外奈达铂与顺铂无完全交叉耐药，并可在 一定程度上取代顺铂。在治疗中晚期宫颈癌的临床对照研 ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｏｎｃｏｌｏｇｙ，２００５，２３（１６）：５１４６—５１４９． 究中发现单药奈达铂与单药顺铂同步放化疗的近期有效 率、３年生存率、局部或远处复发率差异均无显著性，但奈达 铂组的肾毒性及胃肠毒性均明显低于顺铂组 。本研究中 ［８］ 程晓伟，杨宇星，俞小元．顺铂与奈达铂同步放化疗治疗中晚期 宫颈癌的临床对比研究［Ｊ］．肿瘤，２０１１，３１（７）：６６２—６６４． （收稿１３期：２０１２—１２—２２修回１３期：２０１３～０２—２５） （上接第１６４页） 酸钠、喷洒正肾素溶液、孟氏液和凝血酶等，临床效果较为 乐观 ，但何种方式效果更好，尚无法在术前进行判断 。 因此，笔者建议把以上几种药品作为胃镜室的常备药物，在 进行急诊内镜检查后根据患者的实际情况选择药物，以提 高效率防止浪费抢救时间。若患者出现急性胃黏膜病变、 小血管出血或渗血等状况，应及时使用止血药物，建议每次 局部喷洒凝血酶５００～１ ０００ Ｕ（生理盐水１５ ｍＬ＋ 参考文献 ［１］ 宗宪奇，殷春红，车艳波．内窥镜诊治上消化道急性出血病例分 析［Ｊ］．中国实用医药，２０１０，５（９）：５６—５７． ［２］ 鲁斌，钟碧波，盛波．急诊胃镜检查对上消化道大出血的诊治 价值［Ｊ］．临床误诊误治，２００８，６（６）：２０—２１． ［３］ 光力，王淑君，杨建毓．急诊胃镜诊治上消化道出血１５０例临 床分析［Ｊ］．中国基层医药，２０１０，１７（２１）：３００６—３００７． ［４］Ｊａｒｏｓｌａｗ Ｒ，Ｅｗａ Ｗ，Ｊａｃｅｋ Ｐ．Ｖａｓｃｕｌａｒ ｌｅｓｉｏｎｓ ｏｆ ｔｈｅ ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｈａｈ ５００～１ ０００ Ｕ凝血酶），止血后继续观察５ ｍｉｎ，若不再复发 则可将胃镜退出；若患者存在食管静脉曲张出血、溃疡病或 较大的血管出血，则应再喷洒或注射硬化剂，从而提高止血 成功率。 在对急性上消化道出血进行诊断和治疗的过程中，采 Ｔａｃｔ［Ｊ］．Ｂｅｓｔ Ｐｒａｃｔｉｃｅ＆Ｒｅｓｅａｒｃｈ ａｉｎｉｃａｌ Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ，２００８，２２ （４）：３１３—３２８． ［５］毛吉波．上消化道Ｄｉｅｕｌａｆｏｙ病２８例临床及内镜分析［Ｊ］．中国基 层医药，２０１０，１２（６）：１６９６—１６９７． １６ Ｊ Ａｖｉａｎ Ｄ，Ｎａｙｃｉ Ａ，Ａｈｉｎｔａｓ Ｅ，ｅｔ ａ１．Ａｎ ｕｎｕｓｕａｌ ｃａｕｓｅ ｆｏｒ ｍａｓｓｉｖｅ ｕｐ— 用急诊内窥镜具有极高的可靠性，能够达到迅速确诊、快速 不但安全性高、有效性强，能对病变位置进行准确定位，而 ｐｅｒ ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ ｂｌｅｅｄｉｎｇ ｉｎ ｃｈｉｌ＆＇ｅｎ：ｄｉｅｕｌａｆｏｙｇ ｌｅｓｉｏｎ［Ｊ］．Ｐｅｄｉａｔ－ ｒｉｃ Ｓｕｒｇ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ，２００５，２１（５）：４１７—４１８． 止血的效果，从而有效降低患者的病死率。急诊内镜检查 ［７］Ｎｇａ ＭＥ，Ｂｕｈａｒｉ ＳＡ，ｌａｕ ＰＴ．ｅｔ ａ１．Ｊｅｊｕｎａｌ Ｄｉｅｕｌａｆｏｙ ｌｅｓｉｏｎ ｗｉｈ ＩｔＴｌａ． ｓｅｉｖｅ ｌｏｗｅｒ ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ ｂｌｅｅｄｉｎｇ［Ｊ］．Ｉｎｔ Ｊ Ｃｏｌｏｒｅｅｔｌａ Ｄｉｓ，２００７，２２ （１１）：１４１７—１４２１． 且能够用于快速活检、提高良恶性病变的检出率，值得临床 推广应用。 （收稿日期：２０１２—１２—２７修回日期：２０１３—０３—０２）