昆明医科大学学报２０１４，３５（１）：５９～６２ ＣＮ ５３—１２２１／Ｒ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｋｕｎｍｉｎｇ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ 他克莫司软膏与糠酸莫米松乳膏治疗慢性光化性皮炎疗效观察 陈娟，邓丹琪，袁李梅，胡晗菲，韩朝霞 （昆明医科大学第二附属医院皮肤性病／风湿免疫科，云南昆明 ６５０１０１） ［摘要］目的观察０．１％他克莫司软膏与０．１％糠酸莫米松乳膏外用治疗慢性光化性皮炎（ｃｈｒｏｎｉｃ ａｃｔｉｎｉｃ 对２０１０年１月至２０１１年１２月收治的４０例ＣＡＤ患者进行分组研究．将４０例确 ｄｅｒｍａｔｉｔｉｓ，ＣＡＤ）的疗效．方法诊为ＣＡＤ的患者随机分为０．１％他克莫司软膏治疗（Ａ）组２０例，Ｏ．１％糠酸莫米松乳膏治疗（Ｂ）组２０例．２组 患者面部皮损处外擦相应观察药物早晚各１次，口服咪唑斯汀缓释片，每次１０ ｍｇ，每天１次，治疗４周判断疗 效及副作用．采用酶联免疫吸尉法（ｄｌｚｙｍｅ ｌｉｎｋｅｄ ｉｍｍｕｎｏｓｏｒｂｅｎｔ ａｓｓａｙ，ＥＬＩＳＡ）分析２组ＣＡＤ患者治疗前后血清 中３种细胞因子ＩＦＮ一－／、ＩＬ一２、ＩＬ一１２的变化．结果（１）２组患者治疗有效率均为１００％，无统计学差异（Ｐ＞ ０．０５）； （２）ＥＬＩＳＡ结果显示Ａ、Ｂ组治疗后血清中ＩＦＮ一 、ＩＬ一２、ＩＬ一１２水平较治疗前下降（Ｐ＜０．０１），Ａ、Ｂ 组之间比较无统计学差异（Ｐ＞０．０５）．结论０．１％他克莫司软膏治疗ＣＡＤ是有效的，可达到中效糖皮质激素 Ｏ．１％糠酸莫米松乳膏的效果，可代替糖皮质激素乳膏进行治疗，长期应用不良反应较少． ［关键词］慢性光化性皮炎；他克莫司；细胞因子 ［中图分类号］Ｒ７５８．１４［文献标识码］Ａ［文章编号］２０９５－－６１０Ｘ（２０１４）０１一ｏ０５９—０４ Ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ ｏｆ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ Ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ Ｔａｃｒｏｌｉｍｕｓ Ｏｉｎｔｍｅｎｔ ａｎｄ Ｍｏｍｅｔａｓｏｎｅ Ｆｕｒｏａｔｅ Ｃｒｅａｍ ｉｎ ｔｈｅ Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｃｈｒｏｎｉｃ Ａｃｔｉｎｉｃ Ｄｅｒｍａｔｉｔｉｓ ＣＨＥＮ Ｊｕａｎ，ＤＥＮＧ Ｄａｎ—ｑｉ，ＹＵＡＮ Ｌｉ—ｍｅｉ，ＨＵ Ｈａｎ－－ｆｅｉ，ＨＡＮ Ｚｈａｏ－－ｘｉａ （Ｄｅｐｔ．ｏｆＤｅｍａｔｏｌｏｇｙ＆Ｒｈｅｕｍａｔｏｌｏｇｙ。Ｔｈｅ ２ｎｄ Ａｆｉｌｆｉａｔｅｄ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆＫｕｎｍｉｎｇ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｋｕｎｍｉｎｇ Ｙｕｎｎａｎ ６５０１０１，Ｃｈｉｎａ） ｌ Ａｂｓｔｒａｃｔ Ｏｂｌｌｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｅｖａｌｕａｔｅ ｔｈｅ ｅｆｆｉｃａｃｙ ｏｆ ０．１％ｔａｃｒｏｌｉｍｕｓ ｏｉｎｔｍｅｎｔ ａｎｄ ０．１％ｍｏｍｅｔａｓｏｎｅ ｆｕｒｏａｔｅ ｃｒｅａｍ ｉｎ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｃｈｒｏｎｉｃ ａｃｔｉｎｉｃ ｄｅｒｍａｔｉｔｉｓ（ＣＡＤ）．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｆｏｒｔｙ ｍａｌｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ＣＡＤ ｗｅｒｅ ｒｅｃｒｕｉｔｅｄ ａｎｄ ｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ ｒａｎｄｏｍｌｙ．Ｔｗｅｎｔｙ ｃａｓｅｓ ｗｅｒｅ ｔｒｅａｔｅｄ ｗｉｔｈ ０．１％ｔａｃｒｏｌｉｍｕｓ ｏｉｎｔｍｅｎｔ（Ｇｒｏｕｐ Ａ）。ａｎｄ ｔｈｅ ｏｔｈｅｒ ２０ ｃａｓｅｓ ｗｅｒｅ ｔｒｅａｔｅｄ ｗｉｔｈ ０．１％ｍｏｍｅｔａｓｏｎｅ ｆｕｒｏａｔｅ ｃｒｅａｍ（Ｇｒｏｕｐ Ｂ）．Ｔｈｅ ｍｅｄｉｃａｔｉｏｎｓ ｍｅｎｔｉｏｎｅｄ ｗｅｒｅ ａｐｐｌｉｅｄ ｔｏｐｉｃａｌｌｙ ｔｏ ｔｈｅ ｌｅｓｉｏｎｓ ｏｎ ｔｈｅ ｆａｃｅ ｔｗｉｃｅ ａ ｄａｙ ａｎｄ ｍｉｚｏｌａｓｔｉｎｅ ｔａｂｌｅｔ １０ ｍｇ ｐｅｒ ｄａｙ ｇｉｖｅｎ ｏｒａｌｌｙ ｆｏｒ ４ ｗｅｅｋｓ．Ｔｈｅ ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｅｆｆｉｃａｃｙ ａｎｄ ｓｉｄｅ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｍｅｄｉｃａｔｉｏｎｓ ｗｅｒｅ ｏｂｓｅｒｖｅｄ．Ｔｈｅ ｅｎｚｙｍｅ ｌｉｎｋｅｄ ｉｍｍｕｎｏｓｏｒｂｅｎｔ ａｓｓａｙ（ＥＬＩＳＡ）ｍｅｔｈｏｄ ｗａｓ ｕｓｅｄ ｔｏ ｍｅａｓｕｒｅ ｔｈｅ ｓｅｒｕｍ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ＩＦＮ一 ，ＩＬ一２ ａｎｄ ＩＬｌ２ ｉｎ ＣＡＤ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｂｅｆｏｒｅ ａｎｄ ａｆｔｅｒ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｗｉｔｈ ｔｏｐｉｃａｌ ｔａｃｒｏｌｉｍｕｓ ｏｉｎｔｍｅｎｔ ａｎｄ ｍｏｍｅｔａｓｏｎｅ ｆｕｒｏａｔｅ ｃｒｅａｍ．Ｒｅｓｕｌｔｓ（１） Ｂｏｔｈ ｇｒｏｕｐｓ ｈａｄ ｏｖｅｒａｌｌ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｒａｔｅｓ ｏｆ １００％，ｗｉｔｈ ｎｏ ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ（Ｐ＞０．０５）． （２） Ｓｅｒｕｍ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ＩＦＮ一 ，ＩＬ一２ ａｎｄ ＩＬ一１ ２ ｗｅｒｅ ｄｏｗｎ－ｒｅｇｕｌａｔｅｄ ａｆｔｅｒ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｉｎ ｂｏｔｈ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｇｒｏｕｐｓ ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ （Ｐ＜０．０ １） ．Ｎ０ ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ ｗａｓ ｆｏｕｎｄ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｈｅ ｔｗｏ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｇｒｏｕｐｓ（Ｐ＞０．０５） ． Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ ０．１％ｔａｃｒｏｌｉｍｕｓ ｏｉｎｔｍｅｎｔ ｉＳ ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ ｉｎ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ＣＡＤ．Ｉｔｓ ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｅｆｆｉｃａｃｙ ｉＳ ｅｑｕｉｖａｌｅｎｔ ｔｏ ｔｈａｔ ｏｆ ０．１％ｍｏｍｅｔａｓｏｎｅ ｆｕｒｏａｔｅ ｃｒｅａｍ．Ｉｔ ｃａｎ ｂｅ ｕｓｅｄ ａｓ ａ ｐｏｓｓｉｂｌｅ ｓｔｅｒｏｉｄ ｓｐａｒｉｎｇ ｅｑｕｉｖａｌｅｎｔ． Ｉ Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ ｌ Ｃｈｒｏｎｉｃ ａｃｔｉｎｉｃ ｄｅｒｍａｔｉｔｉｓ；Ｔａｃｒｏｌｉｍｕｓ；Ｃｙｔｏｋｉｎｅ ［基金项目］云南省卫生厅科技处内设研究机构基金资助项目（２０１０Ｎ５０５９） ［作者简介］陈娟（１９８２～），女，云南迪庆州人，硕士研究生，住院医师，主要从事皮肤性病学临床及教学工作 ［通讯作者］邓丹琪．Ｅ—ｍａｉｌ：ｄａｎｑｉｄ１２８＠ｓｉｎａ．ＣＯＩＴＩ ６０ 昆明医科大学学报 第３５卷 慢性光化性皮炎（ｃｈｒｏｎｉｃ ａｃｔｉｎｉｃ ｄｅｒｍａｔｉｔｉｓ， 胸前ｖ区最多，为２７例；手背５例；前臂伸侧５ 例；耳轮、耳廓３例．所有患者均存在光敏感，自 觉冬轻夏重者３５例，自觉无明显季节差异者５例． １．２诊断标准 临床表现为曝光部位的皮肤呈湿疹样改变，严 重时可以发展至全身，偶尔呈红皮病样改变；光试 验结果显示患者对ＵＶＢ异常敏感，部分患者对 ＵＶＡ甚至可见光敏感，光激发试验和光斑贴试验 可为阳性；组织病理改变呈亚急性或慢性炎症，偶 尔呈假性淋巴瘤样改变． １．３研究方法 ＣＡＤ）是一组以慢性光敏感为特征的病谱性疾病， 好发于中老年男性，临床以持续性慢性湿疹样改变 为主，可见于所有种族，我国各地区均有发生，但 在日照长、紫外线强的高原地区尤为明显．目前 ＣＡＤ发病机理尚不清楚，外用药物治疗以糖皮质 激素乳膏为主，长期使用会发生皮肤萎缩、糖皮质 激素依赖性皮炎、继发感染等不良反应．他克莫司 （ｔａｃｒｕｏｌｉｍｕｓ，ＦＫ一５０６）是一种高效、肝毒性低的 新型免疫抑制剂，目前已开始用于ＣＡＤ的治疗， 但尚无他克莫司软膏与中效糖皮质激素乳膏治疗 ＣＡＤ疗效比较的研究．为此，笔者从临床疗效评 估、细胞因子检测等方面对使用Ｏ．１％他克莫司软 膏及０．１％糠酸莫米松乳膏治疗的ＣＡＤ患者进行观 察分析，以寻找更好的治疗ＣＡＤ的方法． 将患者随机分为Ａ、Ｂ ２组，每组２０名，Ａ组 使用０．１％他克莫司软膏治疗；Ｂ组使用０．１％糠酸 莫米松乳膏治疗，２组病人面部皮损处外擦相应观 察药物每天早晚各１次，口服咪唑斯汀缓释片每次 １０ ｍｇ，每天１次．患者在预定时间：基线（用药第 １天）、第２周、第４周（治疗结束日）回访，并 在基线和随访时对皮损拍照作对比．运用ＥＬＩＳＡ 法检测Ａ、Ｂ ２组治疗前后血清细胞因子ＩＬ一２、 ＩＬ一１２、ＩＦＮ一＿ｙ水平． １．４疗效判断 参照湿疹面积和严重度指数（ｅｃｚｅｍａ ａｒｅａ ａｎｄ １资料与方法 １．１临床资料 ２０１０年１月至２０１１年ｌ２月昆明医科大学第 二附属医院收治的４０例确诊为ＣＡＤ的患者，年龄 ４１—８８岁，平均６６．５岁，病程３月 ３１ ａ，平均 病程７２．８个月，均为男性，皮肤光反应类型均为 Ⅳ型．初发时间：春末夏初９例，夏季１８例，夏末 秋初８例，冬季５例；始发部位以面部、项颈部、 ｓｅｖｅｒｉｔｙ ｉｎｄｅｘ，ＥＡＳＩ）评分［ 制定观察表，随访开始 前及以后由同一研究者对患者的症状、体征进行评 分： 疗效评分＝ 匿 藩 需 募 口，Ｊ日Ｕ１ ７ 包括：瘙痒、红斑、丘疹、斑块、脱屑、苔藓 ×ｌ００％ 者中，皮损不同程度达到了缓解，其中６例显效 化、渗出、皮损面积，进行疗效判断（痊愈：疗效 （３０％），１４例进步（７０％），无痊愈（０）．在Ｂ 评分大于等于９０％；显效：大于等于５０％，小于 组２０例接受Ｏ．１％糠酸莫米松乳膏治疗的患者中， ９０％；进步：大于等于３０％，小于５０％；无效：疗 ２例显效（１０％），１８例进步（９０％），无痊愈 效评分小于３０％），计算有效率（显效和进步合计 （０）．Ａ、Ｂ ２组的有效率均为１００％．经检验Ｐ＞ 为有效率）． １．５统计学处理 ０．０５，无统计学差异，见表１．在０．１％他克莫司软 膏治疗组中，２名初次诊断为ＣＡＤ的患者在起始 治疗时出现用药部位的局部灼烧感，刺痛，程度 较轻，可耐受，未中断治疗，所有患者治疗结束 采用ＳＰＳＳ统计软件处理，有效率的比较采用 Ｍａｎｎ—Ｗｈｉｔｎｅｙ秩和检验；治疗前后血清细胞因子 的比较采用方差分析，若方差齐，采用完全随机设 时无明显皮肤变薄、萎缩及毛细血管扩张．在 计两样本ｔ检验，若方差不齐，采用秩和检 ０．１％糠酸莫米松乳膏治疗组中，起始治疗均可耐 验，Ｐ＜Ｏ．０５为差异有统计学意义． 受，但在治疗结束时，７名患者出现不同程度的皮 肤变薄，３名病程较长（病程＞１０ ａ）的患者出现 ２结果 面颊部毛细血管扩张．以上结果表明０．１％他克莫 司软膏是治疗ＣＡＤ的一种有效药物，能代替糖皮 ２．１他克莫司软膏治疗慢性光化性皮炎临床疗效 质激素乳膏进行治疗，不良反应主要是一过性的 观察 刺激反应，可短时间内自行消退，长期应用不良 在Ａ组２０例接受０．１％他克莫司软膏治疗的患 反应较少．研究表明，经他克莫司软膏治疗后，６２ 昆明医科大学学报 第３５卷 缩，不增加感染发生率，仅有局部烧灼感、疼痛， 程度轻而短暂．笔者的研究中，他克莫司软膏治 人组患者均接受了咪唑斯汀缓释片的口服治疗． 研究表明，咪唑斯汀通过抑制５一脂氧合酶活性，减 疗组仅有２名初次诊断为ＣＡＤ的患者在起始治疗 时出现用药部位的局部灼烧感，刺痛，程度较轻， 可耐受，未终断治疗．指导患者将药物置于４ｃＩ＝冰 箱后再予使用，以减少药物的刺激反应，用药５ ｄ 后上述不良反应消失．ＫｏｏＪＹ等圜对８０００例ＡＤ患 者治疗的临床经验证实，他克莫司软膏局部应用 不良反应多为用药部位局部皮肤的刺激包括皮肤 烧灼感、瘙痒和皮肤红班，程度为轻到中度，且 大多数在开始治疗１周之内消失．综上所述，他 克莫司软膏在治疗ＣＡＤ中效果确切，不良反应少， 临床疗效可达到中效糖皮质激素水平，用药安全 性高．他克莫司软膏价格偏高，但多数患者对于 治疗面部皮损，可以接受，依从性较好．因此， 笔者认为０．１％他克莫司软膏可代替糖皮质激素治 疗ＣＡＤ，其治疗安全有效． 他克莫司是Ｔ细胞激活的强效抑制剂，主要 抑制Ｔｈｌ细胞．ｐａｎｈａｎｓ—Ｇｒｏｓｓ等【３】发现他克莫司能 抑制朗格汉斯细胞表达ＩＬ－２Ｒ（ＣＤ２５）和共刺激 因子ＣＤ８０、ＣＤ４０，这说明他克莫司也能干扰抗原 的递呈过程，局部外用他克莫司可能是通过上述 机制产生治疗作用．笔者前期的研究证明ＣＡＤ患 者皮损内大部分Ｔ细胞表达ＩＬ一１２Ｒ、ＩＦＮ一 Ｒ， 血清中ＩＬ一１２、ＩＦＮ一＾ｙ的含量较正常对照组高 ． 他克莫司是钙调磷酸酶抑制剂，通过抑制钙调磷 酸酶的活化，使转录ＩＬ一２、ＩＬ一２Ｒ、ＩＦＮ一 等炎 症因子的基因受到阻遏，这样在细胞发育的早期 就干扰了Ｔ淋巴细胞的活性，抑制了机体的细胞 免疫．ＲｕｚｉｃｋａＴ等圈使用他克莫司软膏治疗ｌ０位 ＡＤ患者，发现他克莫司软膏治疗后皮损的表皮细 胞上清液中Ｔ细胞的刺激活性明显下降同时伴有 临床表现的改善．笔者的结果提示ＣＡＤ患者经 ０．１％他克莫司软膏及０．１％糠酸莫米松乳膏治疗后 血清中３种细胞因子ＩＦＮ一 、ＩＬ一２、ＩＬ一１２水平均 不同程度下降，但实验中，除局部用药外，所有 少白三烯的产生以及抑制花生四烯酸诱导的皮肤 炎症，还可抑制抗原诱导的中性粒细胞、嗜酸性粒 细胞游走，减少细胞因子ＩＦＮ一＾ｙ、ＴＮＦ一仅的释 放［６１．由此可见，咪唑斯汀可能会对治疗后ＣＡＤ患 者外周血中的细胞因子水平造成一定影响，治疗 后细胞因子水平的降低不仅仅是局部用药的结果， 对此应给予客观评估并在接下来的研究中进一步 分析考证．然而，在相同口服药物处理下，二者 无明显差异，表明他克莫司软膏与中效糖皮质激 素乳膏治疗ＣＡＤ的疗效是近似的，他克莫司软膏 治疗ＣＡＤ有效，可代替糖皮质激素乳膏进行治疗， 以减少长期使用糖皮质激素乳膏所带来的不良反 府． ［参考文献］ ［１］赵辨．湿疹面积及严重度指数评分法［Ｊ］．中华皮肤 科杂志，２００４，３７（１）：３—４． １２ Ｊ ＫＯＯ Ｊ Ｙ，ＦＬＥＩＳＣＨＥＲ ＡＢ Ｊ Ｒ，ＡＢＲＡＭＯＶＩＴＳ Ｗ，ｅｔ ａ１． Ｔａｃｒｏｌｉｍｕｓ ｏｉｎｔｍｅｎｔ ｉｓ ｓａｆｅ ａｎｄ ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ ｉｎ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ａｔｏｐｉｃ ｄｅｒｍａｔｉｔｉｓ：ｒｅｓｕｌｔｓ ｉｎ ８０００ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｌ Ｊ Ｊ．Ｊ Ａｍ Ａｃａｄ Ｄｅｒｍａｔｏｌ，２００５，５３（ｓｕｐｐｌ２）：Ｓ１９５—２０５． １ ３ ｌ ＰＡＮＨＡＳ—ＧＲＯＳＳ Ａ，ＮＯＶＡＫ Ｎ，ＫＲＡＦｒ Ｓ，ｅｔ ａ１．Ｈｕｍａｎ ｅｐｉｄｅｒｍａｌ Ｌａｎｇｅｒｈａｎｓ’ｃｅｌｌｓ ａｒｅ ｔａｒｇｅｔｓ ｆｏｒ ｔｈｅ ｉｍｍｕｎｏｓｕｐｐｒｅｓｓｉｖｅ ｍａｃｒｏｌｉｄｅ ｔａｃｒｏｌｉｍｕｓ（ＦＫ５０６）ｌ Ｊ ｊ．Ｊ Ａｌｌｅｒｇｙ Ｃｌｉｎ Ｉｍｍｕｎｏｌ，２００１，１０７（２）：３４５——３５２． ［４］陈浩，邓丹琪，周晓鸿，等．Ｔｃ ｃ２失衡和慢性光线性 皮炎发病的相关性研究［Ｊ］． 中华皮肤科杂志， ２００５，３８（１０）：６２８－－６３０． ［５］ ＲＵＺＩＣＫＡＴ，ＢＩＥＢＥＲ Ｔ，ＳＣＨＯＰＦ Ｅ，ｅｔ ａ１．Ａｓｈｏｒｔ—ｔｅｒｍ ｔｒｉａｌ ｏｆ ｔａｃｒｏｌｉｍｕｓ ｏｉｎｉｍｅｎｔ ｆｏｒ ａｔｏｐｉｃ ｄｅｒｍａｔｉｔｉｓ ｌ Ｊ ｊ．Ｎ Ｅｎｇｌ ＪＭｅｄ，１９９７，３３７：８１６—８２１． ［６］胡仕宏，宋秋荷，周会祥．湿疹患者血清、皮损和尿液 中白三烯以及细胞因子水平的测定［Ｊ］．西南国防医 学，２００９，１９（６）：５６７－－５６９． （２０１３—１２—１７收稿）
