ｌ２笙５月第６卷第９期Ｃｈｉｎ Ｊ Ｃｌｉｎｉｃｉａｎｓ（Ｅｌｅｃｔｒｏｎｉｃ Ｅｄｉｔｉｏｎ）．Ｍａｙ１．２０１２．ｖ０１．６．Ｎｏ．９ ・短篇论著・ 巨噬细胞衍生趋化因子与肺结节病的相关性研究 周艳秋 田颖 吴迪张楠周云芝王洪武 【摘要】 目的通过体外实验探讨在肺结节病肺泡巨噬细胞产生巨噬细胞衍生趋化因子（ＭＤＣ）的可 能机制及其ＭＤＣ在肺结节病的作用。方法应用ＭＡＣＳ ＣＤ２ ｂｅａｄｓ分离肺结节病患者肺泡灌洗液中的巨噬 细胞，分离后的巨噬细胞分别在ＴＮＦ一 、ＩＦＮ一 ＩＬ－４、雌二醇单剂、雌二醇和ＴＮＦ—ｄ联合刺激下培养２４ ｈ或 ４８ ｈ。应用ＥＬＩＳＡ法检测２４ ｈ或４８ ｈ培养后上清液中ＭＤＣ蛋白浓度。评价刺激存在与否ＭＤＣ蛋白水平的 变化。结果肺结节病患者在ＴＮＦ— 、ＩＬ４刺激下，２４ ｈ、４８ ｈ培养后的上清液中肺泡巨噬细胞产生ＭＤＣ水 平显著地增加，具有统计学意义，２４ ｈ：［ＴＮＦ— ：Ｐ＝０．０４７；ＩＬ－４（５ ｎｇ／ｍ１）：Ｐ：０．０４４；ＩＬ－４（５０ ｎｇ／ｍ１）：Ｐ＝ ０，０３７］；４８ ｈ：［ＴＮＦ— ：尸＝０．０３２；ＩＬ－４（５０ ｎｇ／Ｈｌ１）：Ｐ＝０．０４３］。雌二醇单剂刺激下ＭＤＣ的产生明显被抑制， 有统计学ｊ鼓义［雌二醇（１００ ｎｇ／Ｌ）：Ｐ＝０．０４１］。结论在肺结节病ＴＮＦ一０【、ＩＬ－４增加肺泡巨噬细胞产生 ＭＤＣ，而雌二醇抑制ＭＤＣ产生。推测在肺结节病细胞因子通过ＣＣＲ４ Ｔ细胞、巨噬细胞的聚集、活化以及女 性更年期后雌激素水平的下降导致ＭＤＣ水平增加，其结果可能影响肺结节病的发病机制、第二次发病高峰 的出现及女性更年期后治疗的难治化。 【关键词】 硬币病变，肺； 巨噬细胞；趋化因子ＣＣＬ２２；细胞因子类 结节病是一种免疫反应介导的病因未明的以非干酪样坏死 雌二醇单剂（刺激浓度分别是１０ ｎｇ／Ｌ、１００ ｎ＃Ｌ、１０００ ｎｇ／Ｌ）及 性上皮细胞肉芽肿为病理特征的多器官多系统受累的疾病 １ Ｊ， 至今发病机制尚不明确。巨噬细胞衍生趋化因子（ＭＤＣ，ｍａｃｒｏ． ｐｈａｇｅ—ｄｅｒｉｖｅｄ ｅｈｅｍｏｋｉｎｅ）由单核细胞、树突状细胞、巨噬细胞分 各种相同浓度的雌二醇和ＴＮＦ一 （５０ ｎｇ／ｒ￣）联合刺激存在下培 养２４ ｈ。所有的培养条件均有非刺激条件存在下作对照。应用 酶联免疫吸附法（Ｒ＆Ｄ公司）分别检测了非刺激条件下和各个 条件刺激存在下培养２４ ｈ、４８ ｈ后上清液中ＭＤＣ蛋白水平。 ３．统计学分析：以非刺激条件存在下作对照，应用ＳｔａｔＶｉｅｗ Ｗｉｌｃｏｘｏｎ秩和检验（配对法）分别评价了在ＴＮＦ一 （５０ ｎｇ／ｍ１）， ＩＦＮ一 （５０ ｎｇ／ｍ１）及ＩＬ４（５ ｎｇ／ｍ１），ＩＬ４（５０ ｉｒｇ／ｍ１），雌二醇单剂 （刺激浓度分别是１０ ｎｇ／Ｌ、１００ ｎｇ／Ｌ、１０００ ｎｇ／Ｌ）及雌二醇与 ＴＮＦ一０【联合刺激存在下培养２４ ｈ后ＭＤＣ分泌水平的变化；同时 评价了ＴＮＦ－ａ（５０ ｎｇ／ｍ１），ＩＬ－４（５０ ｎｇ／ｍ１）刺激存在下培养４８ ｈ 后ＭＤＣ分泌水平的变化。所有数据用均数４－标准差（面±ｓ）来 表示。所有统计分析采用的是ＳｔａｔＶｉｅｗ ５．０ Ｗｉｎｄｏｗｓ版（ＳＡＳ Ｉｎ— 泌产生，是Ｔｈ２优势趋化因子，其受体是ＣＣＲ４ ．２ 。肺结节病一 般被认为是Ｔｈｌ介导的免疫变态反应性疾病，但新的研究发现 来源于肺结节病的肺泡Ｔ细胞克隆与来源于外周血的Ｔ细胞克 隆同样产生白细胞介素４（ＩＬ－４） ，而且肺结节病患者Ⅱ型肺 泡上皮细胞亦高分泌产生ＩＬ．４和ＩＦＮ－｛￣ａｍｍａ（ＩＦＮ一＾ｙ），提出了结 节病并非是孤立的Ｔｈｌ优势免疫变态反应疾病的论点 。本研 究通过体外实验调查了与肺结节病密切相关的细胞因子是否影 响肺结节病患者肺泡巨噬细胞产生ＭＤＣ，同时调查了女性雌激 素水平的变化是否影响ＭＤＣ分泌产生，从而解析ＭＤＣ在肺结 节病的作用及分泌产生的可能机制，为结节病的诊断和治疗提 供更多的参考信息。 一ｓｔｉｔｕｔｅ Ｉｎｃ；Ｃａｒｙ，ＮＣ）统计软件包。Ｐ＜０．０５被确认具有统计学 差异。 二、结果 、资料与方法 １．一般资料：收集２０１０年１０月至２０１１年４月来我院门诊 １．２４ ｈ培养后：与非刺激条件下作对照，ＴＮＦ一０【（５０ ｎｇ／ｒＩｌ１） 刺激存在下ＭＤＣ的分泌显著地增高，具有统计学意义（Ｐ＝ ０．０４７）；ＩＬ＿４（５ ｎｇ／ｍ１），ＩＬ．４（５０ ｎｇ／ｍ１）分别刺激下ＭＤＣ的分泌 亦明显地增高，具有统计学意义［ＩＬ４（５ ｎｓ／ＴＩｌ１）：Ｐ＝０．Ｏ４４；ＩＬ４ （５０ ｎｇ／ｍ１）：Ｐ＝０．０３７］。然而ＩＦＮ－ （５０ ｎｇ／ｍ１）刺激下ＭＤＣ的 分泌没有变化（图１）。 ２．２４ ｈ培养后：分别在各个浓度雌二醇单剂以及雌二醇与 或住院的５例结节病患者，均为女性，ｘ线胸片表现分别为Ｉ期 ２例，Ⅱ期２例，Ⅲ期１例，平均年龄５５岁。结节病的诊断标准 依据１９９９年ＡＴＳ／ＥＲＳ／ＷＡＳＯＧ关于结节病的诊断标准 以及 中华医学会呼吸病学会１９９４年制定的结节病诊断及治疗方案 （第三次修订稿草案） 。同时５例患者均经活检证实为肺结 节病。 ２．方法：应用ＭＡＣＳ ＣＤ２ ｂｅａｄｓ（Ｍｉｈｅｎｙｉ Ｂｉｏｔｅｃ公司）分离 ＴＮＦ－０【（５Ｏ ｎｇ／ｍ１）联合刺激存在下，与非刺激条件下作对照，只 有在雌二醇１００ ｎｇ／Ｌ浓度刺激下表现了ＭＤＣ分泌显著地受到 抑制，差异有统计学意义（Ｐ＝０．０４１），其他各条件以及与ＴＮＦ—Ｏｔ 联合刺激条件下ＭＤＣ水平均没有表现出明显变化（图２，３）。 肺结节病患者肺泡灌洗液中的淋巴细胞与巨噬细胞，以１×１０ ／ ｍｌ浓度在含１０％胎牛血清的ＲＰＭＩ一１６４０培养液中，分别在ＴＮＦ— ｏｌ（５０ ｎｇ／ｍ１），ＩＦＮ－ （５０ ｒｉｇ／ｍ１）及ＩＬ４（５ ｎｇ／ｍ１），ＩＬ＿４（５０ ｎｇ／ ｍ１）等４个条件刺激存在下，置于３７℃５％ＣＯ：培养箱中培养 ３．４８ ｈ培养后：同样与非刺激条件下作对照，在ＴＮＦ－ （５０ ｎｇ／ｗａ），ＩＬ－４（５０ ｒｉｇ／ｍ１）分别刺激下均表现出ＭＤＣ高分泌 产生，并具有统计学意义［ＴＮＦ・仅（５０ ｎｇ／ｍ１）：Ｐ＝０．０３２；ＩＬ＿４ （５０ ｎｓ／ｍ１）：Ｐ＝Ｏ．０４３］（图４）。 三、讨论 结节病胸部侵犯率达８０％～９０％，目前尚无安全有效的治 疗 Ｊ。本病发病女性多于男性，世界范围内多在２Ｏ一４５岁发 ２４ ｈ；另外在ＴＮＦ—ｏＬ（５０ ｎ ｍ１），ＩＬ４（５０ ｎ ｍＸ）２个条件刺激存 在下分别培养４８ ｈ。同样以１×１０ ／ｍｌ浓度又分别在不同浓度 ＤＯＩ：１０．３８７７／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１６７４－０７８５．２０１２．０９．０５６ 作者单位：１０００２８北京，煤炭总医院呼吸内科 通讯作者：王洪武，Ｅｍａｉｌ：ｗａｎｇｈｏｎｇｗｕ２００８＠ｙａｈｏｏ．Ｃ／Ｉ ２０１２年５月第６卷第９期Ｃｈｉｎ Ｊ Ｃｌｉｎｉｃｉａｎｓ（Ｅｌｅｃｔｒｏｎｉｃ Ｅｄｉｔｉｏｎ），Ｍａｙ １，２０１２，ｙ ． ， ： 病 ，中老年以后发病呈现第二高峰 Ｊ，在我国５０岁以后为第 二发病高峰¨ 。目前关于结节病比较统一的观点是免疫功能 （本文图片见光盘） 紊乱参与了结节病的发病过程，并影响着结节病的预后。结节 病的肺部病变进展并非一致，每一病变可发生停顿、吸收或进 行，导致肺泡炎，肉芽肿，纤维化等不同阶段的表现。组成结节 病活动性肺泡炎的主要炎症或免疫效应细胞有淋巴细胞、肺泡 巨噬细胞、单核细胞（后演变成类上皮细胞等）。肺泡巨噬细胞 来源的ＴＮＦ一仪在抗原刺激，细胞调节的免疫反应中以及非干酪 性肉芽肿的进展过程中起着重要作用 。高水平的ＴＮＦ－ｃ￣以 及肺泡巨噬细胞高释放ＴＮＦ一０【与结节病的进展相关 。尽管 一参考文献 Ｂａｎｇｈｍａｎ ＲＰ，Ｔｅｉｍｔｅｉｎ ＡＳ，Ｊｕｄｓｏｎ ＭＡ，ｅｔ ａ１．Ａ Ｃａｓｅ Ｃｏｎｔｒｏｌ Ｅｔｉｏｌｏｇ－ ｉｃ Ｓｔｕｄｙ ｏｆ Ｓａｒｃｏｉｄｏｓｉｓ（ＡＣＣＥＳＳ）ｒｅｓｅａｒｃｈ ｇｒｏｕｐ．Ｃｌｉｎｉｃａｌ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓ－ ｔｉｃｓ ｏｆ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｉｎ ａ ｃａｓｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｓｔｕｄｙ ｏｆ ｓａｒｃｏｉｄｏｓｉｓ．Ａｍ Ｊ Ｒｅｓｐｉｒ Ｃｒｉｔ Ｃａｒｅ Ｍｅｄ，２００１，１６４：１８８５－１８８９． Ｙａｍａｓｈｉｔａ Ｕ，Ｋｕｒｏｄａ Ｅ．Ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ ｍａｃｒｏｐｈａｇｅ－ｄｅｒｉｖｅｄ ｃｈｅｍｏｋｉｎｅ （ＭＤＣ，ＣＣＬ２２）ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ．Ｃｒｉｔ Ｒｅｖ Ｉｍｍｕｎｏｌ，２００２，２２：１０５一ｌｌ４． Ｂａｎｆｉｅｌｄ Ｇ，Ｗａｔａｎａｂｅ Ｈ，Ｓｃａｄｄｉｎｇ Ｇ，ｅｔ ａ１．ＣＣ ｃｈｅｍｏｋｉｎｅ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ４ （ＣＣＲ４）ｉｎ ｈｕｍａｎ ａｌｌｅｒｇｅｎ－ｉｎｄｕｃｅｄ ｌａｔｅ ｎａｓａｌ ｒｅｓｐｏｎｓｅｓ．Ａｌｌｅｒｇｙ， ２０１０，６５：１１２６－１１３３． 直以来肺结节病被认为是Ｔｈｌ优势反应的免疫变态反应性疾 病。但随着研究进展证实肺结节病的肺泡炎退缩期ＩＬ．４的分泌 表现亢进 ］。在肺结节病实验模型肉芽肿的退缩期亦有ＩＬ４分 泌产生 １３］，Ｔｈｌ细胞亦高表达ＭＤＣ，同时发现在Ｔｈ１细胞亦可 表达ＭＤＣ的ＣＣＲ４受体 。在体外实验让人巨噬细胞感染结 核杆菌后可以分泌产生ＭＤＣ＿ｌ 。结节病的早期阶段尽管主要 是Ｔｈｌ细胞因子优势的免疫变态反应，但在随后的肉芽肿形成 后阶段在肺泡内偏移为以Ｔｈ２细胞因子为特征的免疫变态反 应” 。Ｋｏｒｅｎｒｏｍｐ等 也报道了在肺结节病的缓解期Ｔｈ２细 Ｉ二 １Ｊ １Ｊ １ｊ １Ｊ １ｊ １ＪＧａｒｌｅｐｐ ＭＪ，Ｒｏｓｅ ＡＨ，Ｄｅｎｅｈ ＪＥ，ｅｔ ａ１．Ｃｌｏｎａｌ ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ｌｕｎｇ ａｎｄ ｂｌｏｏｄ Ｔ ｅｅＨｓ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｓａｒｃｏｉｄｏｓｉｓ．Ｔｈｏｒａｘ，１９９４，４９：５７７－５８５． Ｗａｌｌａｃｅ ＷＡ，Ｈｏｗｉｅ ＳＥ．Ｉｍｍｕｎｏｒｅａｅｔｉｖｅ ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ ４ ａｎｄ ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ－ ｇａｍｍａ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｂｙ ｔｙｐｅ ＩＩ ａｌｖｅｏｌａｒ ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ ｃｅｌｌｓ ｉｎ ｉｎｔｅｒｓｔｉｔｉｌ ｌａｕｎｇ ｄｉｓｅａｓｅ．Ｊ Ｐａｔｈｏ１．１９９９。１８７：４７５－４８０． Ａ ｍｅｒｉｃａｎ Ｔｈｏｒａｃｉｃ Ｓｏｃｉｅｔｙ（ＡＴＳ），Ｅｕｒｏｐｅａｎ Ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ Ｓｏｃｉｅｔｙ （ＥＲＳ），Ｗｏｒｌｄ ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ｏｆ ｓａｒｃｏｉｄｏｓｉｓ ａｎｄ ｏｔｈｅｒ ｇｒａｎｕｌｏｍａｔｏｕｓ ｄｉｓ— —ｌ ｒｌ ｌ Ｐｌ＿ｌ＿ｌｏｒｄｅｒｓ（ＷＡＳＯＧ）．Ｓｔａｔｅｍｅｎｔ ｏｎ ｓａｒｃｏｉｄｏｓｉｓ．Ａｍ Ｊ Ｒｅｓｐｉｒ Ｃｒｉｔ Ｃａｒｅ ｍ ｎ Ｂ Ｍ ］ １Ｊ １』］Ｊ １Ｊ １Ｊ １Ｊ 胞因子Ｉｌ＿４，ＩＬ－５，ＩＬ一１０与患者的慢性疲劳症状相关。本研究通 过体外实验发现肺结节病患者的肺泡巨噬细胞在与结节病密切 相关的细胞因子ＴＮＦ－ 及ＩＬ－４刺激下高分泌产生ＭＤＣ。综合 以上研究结合本研究提示了肺结节病并非是一孤立的Ｔｈｌ优势 免疫变态反应性疾病，Ｔｈ２细胞因子在疾病的某个阶段同样影响 着结节病的发生，发展及预后。我们的研究结果推测ＩＬ．４与 ＴＮＦ－ｏ／，刺激产生的ＭＤＣ趋化因子可能趋化与肺结节病相关的 细胞因子在病变部位聚集，而被趋化的细胞因子又增加ＭＤＣ的 Ｍｅｄ，１９９９，１６０：７３６Ｊ５５． 结节病诊断及治疗方案（第三次修订稿草案）．中华结核和呼吸杂 志，１９９４，１７：９－１０． 白春学，钮善福，何礼贤．呼吸系统疾病的诊断与鉴别诊断．天津： 天津科学技术出版社，２００４：１８８—１９６． 蔡柏蔷，高志，罗慰慈．以肺外表现为首发症状的结节病临床分 析．中华内科杂志，１９９８，３７：７４５－７４８． 张维杰，李妍，王笑英，等．１６１例肺结节病Ｉ临床诊断分析．中国实 验诊断学，２００６，１１：１３５９—１３６０． Ｃａｌｌｅｊａｓ－Ｒｕｂｉｏ ＪＬ，Ｌ６ｐｅｚ－Ｐ６ｒｅｚ Ｌ，Ｏｒｔｅｇｏ—Ｃｅｎｔｅｎｏ Ｎ，ｅｔ ａ１．Ｔｕｍｏｒ ｎｅｃ・ ｒｏｓｉｓ ｆａｃｔｏｒ－ｌｐｈａ ｉａｎｈｉｂｉｔｏｒ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｆｏｒ ｓａｒｅｏｉｄｏｓｉｓ．Ｔｈｅｒ Ｃｌｉｎ Ｒｉｓｋ Ｍａｎａｇ，２００８，４：１３０５—１３１３． 分泌，它们之间相互作用，其结果进而影响肺结节病的发病、发 展与预后。综合以上的见解推测ＭＤＣ亦可能影响以Ｔｈｌ优势 反应的肺结节病的发病机制。肺结节病的发病机制是一种复杂 的免疫变态性反应，ＭＤＣ与ＩＬ４，以及与ＴＮＦ． 间的详细作用 机制还有待进一步的深入研究。逐步解析与结节病相关的遗传 子及各个病变阶段的炎症反应链，对今后肺结节病的诊断、治疗 及预后和转归都有着至关重要的意义。 Ｍａｒｑｕｅｓ ＬＪ，Ｚｈｅｎｇ Ｌ，Ｐｏｕｌａｋｉｓ Ｎ，ｅｔ ａ１．Ｐｅｎｔｏｘｉｆｙｌｌｉｎｅ ｉｎｈｉｂｉｔｓ ＴＮＦ—ａｌ— ｐｈａ ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ ｆｒｏｍ ｈｕｍａｎ ａｌｖｅｏｌａｒ ｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓ Ｍａｒｑｕｅｓ．Ａｍ Ｊ Ｒｅ— ｓｐｉｒ Ｃｒｉｔ Ｃａｒｅ Ｍｅｄ，１９９９，１５９：５０８－５１１． Ａｓａｎｏ Ｍ，Ｋｏｈａｎａｗａ Ｍ，Ｍｉｎａｇａｗａ Ｔ，ｅｔ ａ１．Ｒｅｃｉｐｒｏｃａｌ ａｃｔｉｏｎ ｏｆ ｉｎｔｅｒ－ ｆｅｒｏｎ—ｇａｍｍａ ａｎｄ ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ－４ ｐｒｏｍｏｔｅｓ ｇｒａｎｕｌｏｍａｔｏｕｓ ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ ｉｎｄｕｃｅｄ ｂｙ Ｒｈｏｄｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒａｎｔｉａｃｕｓ ｉｎ Ｍｉｃｅ．Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，１９９６，８８： ３９４．３９９． 同时本研究中还发现在雌二醇１００ ｎ＃Ｌ浓度刺激下，ＭＤＣ 的分泌表现抑制。结合结节病的发病女性多于男性 ．日 及其中 老年后呈现第二发病高峰 等特点推测女性雌激素水平的变化 亦可能影响肺结节病的发病与转归。雌二醇１００ ｎｇ／Ｌ浓度和有 Ｆｒｅｅｍａｎ ＣＭ，Ｓｔｏｌｂｅｒｇ ＶＲ，Ｃｈｉｕ ＢＣ，ｅｔ ａ１．ＣＣＲ４ ｐａｒｔｉｃｉｐａｔｉｏｎ ｉｎ Ｔｈ ｔｙｐｅ １（ｍｙｅｏｂａｅｔｅｒｉａ１）ａｎｄ Ｔｈ ｔｐｅ ２（ｓｅｈｉｙｓｔｏｓｏｍａ１）ａｎａｍｎｅｓｆｉｃ ｐｕｌｍｏ— ｎａｒｙ ｇｒａｎｕＩｏｍａｔｏｕｓ ｒｅｓｐｏｎｓｅｓ．Ｊ Ｉｍｍｕｎｏｌ，２００６，１７７：４１４９４１５８． Ｖｏｌｐｅ Ｅ，Ｃａｐｐｅｌｌｉ Ｇ，Ｇｒａｓｓｉ Ｍ，ｅｔ ａ１．Ｇｅｎｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｐｒｏｆｉｌｉｎｇ ｏｆ ｈｕ— 规律月经周期的非妊娠女性血中浓度接近。关于肺结节病与内 分泌系统的关系及相互作用目前相关研究缺乏。但结合肺结节 病的发病特点以及结合我们的研究能否暗示女性激素水平的变 化亦影响着肺结节病的发病与转归。本研究结果推测绝经期后 ｍａｎ ｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓ ａｔ ｌａｔｅ ｔｉｍｅ ｏｆ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ ｗｉｔｈ Ｍｙｅｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｔｕｂｅｒｃｕ— ｌｏｓｉｓ．Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，２００６，１１８：４４９－４６０． 的女性由于雌激素水平的下降导致对ＭＤＣ的分泌水平抑制作 用减弱或消失导致ＭＤＣ水平的增高，高水平的ＭＤＣ进而趋化 Ｚｉｓｓｅｌ Ｇ，Ｐｒａｓｓｅ Ａ，Ｍｔｌｌｌｅｒ－Ｑｕｅｒｎｈｅｉｍ Ｊ．Ｓａｒｃｏｉｄｏｓｉｓ—ｉｍｍｕｎｏｐａｔｈｏｇｅ－ ｎｅｔｉｃ ｃｏｎｃｅｐｔｓ．Ｓｅｍｉｎ Ｒｅｓｐｉｒ Ｃｒｉｔ Ｃａｒｅ Ｍｅｄ，２００７，２８：３—１４． Ｍ￣ｌｌｅｒｓ Ｍ，Ａｒｉｅｓ ＳＰ，Ｄｒｆｍａｎｎ Ｄ，ｅｔ １．Ｉａｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒ ｃｙｔｏｋｉｎｅ ｒｅｐｅｒｔｏｉｒｅ ｉｎ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ Ｔ ｃｅｌｌ ｓｕｂｓｅｔｓ ｆｒｏｍ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｈ ｓａｔｒｃｏｉｄｏｓｉｓ．Ｔｈｏｒａｘ，２００１， 结节病相关的细胞因子并与它们相互作用导致结节病的第二次 发病高峰，同时推测激素水平的下降在女性可能与结节病的难 ５６：４８７－４９３． 治化有关。在体外ＴＮＦ一０【与雌激素共同作用下没有改变ＭＤＣ 的分泌水平，这也和ＴＮＦ一０【增加ＭＤＣ的分泌的结果是一致的。 当然我们的推测和论点以及它们相互作用的详细机制还需要更 Ｋｏｒｅｎｒｏｍｐ ＩＨ，Ｇｒｕｔｔｅｒｓ ＪＣ，ｖａｎ ｄｅｎ Ｂｏｓｃｈ ＪＭ，ｅｔ ａ１．Ｒｅｄｕｃｅｄ Ｔｈ２ ｃｙ— ｔｏｋｉｎｅ ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ ｂｙ ｓａｒｃｏｉｄｏｓｉｓ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｉｎ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｒｅｍｉｓｓｉｏｎ ｗｉｔｈ ｃｈｒｏｎｉｃ ｆａｔｉｇｕｅ．Ｂｒａｉｎ Ｂｅｈａｖ Ｉｍｍｕｎ，２０１１，２５：１４９８—１５０２． 进一步研究。希望通过本研究能为结节病发病机制的探讨，治 疗及预后提供一个新的视角。 （收稿日期：２０１１—１１—１０） （本文编辑：戚红丹） 周艳秋，田颖，吴迪，等．巨噬细胞衍生趋化因子与肺结节病的相关性研究［Ｊ／ＣＤ］．中华临床医师杂志：电子版，２０１２，６（９）：２５０８－２５１０
