主堡壁醍堂盘查！！！！生！旦箜！！鲞箜！塑垦！！！！垒竺！些！！！！！！塑型垫！！！！！！：！！！堕！：！５５９麻醉并发症・右美托咪定后处理联合肢体缺血后处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响汪欢郭志祥２３００２２合肥市，安徽医科大学第一附属医院麻醉科（汪欢），心脏外科（郭志祥）通信作者：郭志祥，Ｅｍａｉｌ：ａｙｄｇｚｘｌ００＠１６３．ｃｏｎＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ，ｉｓｓｎ．０２５４—１４１６．２０１６．０５．叭３【摘要】目的评价右美托咪定后处理联合肢体缺血后处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响。方法雄性ｓＤ大鼠５０只，２～３月龄，体重２７５～３３５ｇ，采用随机数字法分为５组（ｎ＝１０）：假手术组（ｓ组）、缺血再灌注组（Ｉ／Ｒ组）、右美托咪定后处理组（ＤＰ组）、肢体缺血后处理组（ＬＰ组）和右美托咪定后处理联合肢体缺血后处理组（ＤＬＰ组）。采用结扎大鼠左冠状动脉前降支３０ｍｉｎ，再灌注１８０ｒａｉｎ的方法制备心肌缺血再灌注损伤模型。于再灌注前ｌ５ｍｉｎ时，ＤＰ组和ＤＬＰ组腹腔注射右美托咪定５０／，Ｌｇ／ｋｇ，Ｉ／Ｒ组和ＬＰ组腹腔注射生理盐水Ｏ．５ｍｌ；ＬＰ组和ＤＬＰ组于再灌注前１０ｒａｉｎ时，用止血带结扎大鼠双后肢１０ｍｉｎ，然后恢复灌注。于再灌注１８０ｒａｉｎ时，取颈内动脉血样，测定血浆ＣＫ—ＭＢ和谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＳＨ．Ｐｘ）的活性、ｃＴｎｌ、ＭＤＡ、ＩＬ—ｌＢ、ＩＬ一６和ＴＮＦ－ｄ的浓度；取心肌组织，测定心肌梗死体积。结果与Ｓ组比较，Ｉ／Ｒ组、ＤＰ组、ＬＰ组和ＤＬＰ组血浆ＣＫ—ＭＢ活性和ｃＴｎｌ浓度升高，心肌梗死体积升高，血浆ＭＤＡ、ＴＮＦ一０【、ＩＬ－１ｐ和ＩＬ一６的浓度升高，ＧＳＨ—Ｐｘ活性降低（Ｐ＜０．０５）；与Ｉ／Ｒ组比较，ＤＰ组、ＬＰ组和ＤＬＰ组血浆ＣＫ—ＭＢ活性和ｃＴｎｌ浓度降低，心肌梗死体积降低，血浆ＭＤＡ、ＴＮＦ—ｄ、ＩＬ．１Ｂ和ＩＬ．６的浓度降低，ＧＳＨ—Ｐｘ活性升高（Ｐ＜０．０５）；与ＤＰ组和ＬＰ组比较，ＤＬＰ组血浆ＣＫ．ＭＢ活性和ｃＴｎＩ浓度降低，心肌梗死体积降低，血浆ＭＤＡ、ＴＮＦ—ｄ、ＩＬ－１Ｂ和ＩＬ一６的浓度降低，ＧＳＨ—Ｐｘ活性升高（Ｐ＜０．０５）。结论右美托咪定后处理联合肢体缺血后处理可减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤，且效果优于两者单独应用，其机制可能与抑制脂质过氧化反应和全身炎性反应有关。【关键词】右美托咪啶；四肢；缺血后处理；心肌再灌注损伤Ｅｆｆｅｃｔｏｆｄｅｘｍｅｄｅｔｏｍｉｄｉｎｅｐｏｓｔｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｌｉｍｂｉｓｃｈｅｍｉｃｐｏｓｔｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇｏｎｍｙｏｃａｒｄｉａｌｉｓｃｈｅｍｉａ－ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎｉｎｊｕｒｙｉｎｒａｔｓＷａｎｇＨｕａｎ，ＧｕｏＺｈｉｘｉａｎｇＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＡｎｅｓｔｈｅｓｉｏｌｏｇｙ，ＦｉｒｓｔＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏ印ｉｔａｌｏｆＡｎｈｕｉＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｈｅｆｅｉ２３００２２，Ｃｈｉｎａ（ＷａｎｇＨ）；ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＣａｒｄｉａｃＳｕｒｇｅｒｙ，ＦｉｒｓｔＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＡｎｈｕｉＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｈｅｆｅｉ２３００２２，Ｃｈｉｎａ（ＧｕｏＺＸ）Ｃｏｉｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＧｕｏＺｈｉｘｉａｎｇ，Ｅｍａｉｌ：ａｙｄｇｚｘｌ００＠１６３．ｃｏｒｎ【Ａｂｓｔｒａｃｔ】０ｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏｅｖａｌｕａｔｅｔｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆｄｅｘｍｅｄｅｔｏｍｉｄｉｎｅｐｏｓｔｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｌｉｍｂｉｓｃｈｅｍｉｃｐｏｓｔｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇｏｎｍｙｏｃａｒｄｉａｌｉｓｃｈｅｍｉａ・ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ（Ｉ／Ｒ）ｉｎｊｕｒｙｉｎｒａｔｓ．ＭｅｔｈｏｄｓＦｉｆｔｙｍａｌｅＳｐｒａｇｕｅ—Ｄａｗｌｅｙｒａｔｓ，ａｇｅｄ２—３ｍｏｎｔｈｓ，ｗｅｉｇｈｉｎｇ２７５—３３５ｇ，ｗｅｒｅｒａｎｄｏｍｌｙｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏ５ｇｒｏｕｐｓ（ｎ＝１０ｅａｃｈ）ｕｓｉｎｇａｒａｎｄｏｍｎｕｍｂｅｒｔａｂｌｅ：ｓｈａｍｏｐｅｒａｔｉｏｎｇｒｏｕｐ（ｇｒｏｕｐＳ）；Ｉ／Ｒｇｒｏｕｐ；ｄｅｘｍｅｄｅｔｏｍｉｄｉｎｅｐｏｓｔｃｏｎｄｉ【ｉｏｎｊｎｇｇｒｏｕｐ（ｇｒｏｕｐＤＰ）；ｌｉｍｂｉｓｃｈｅｍｉｃｐｏｓｔｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇｇｒｏｕｐ（ｇｒｏｕｐＬＰ）；ｄｅｘｍｅｄｅｔｏｍｉｄｉｎｅｐｏｓｔｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｌｉｍｂｉｓｃｈｅｍｉｃｐｏｓｔｃｏｎｄｉ“ｏｎｉｎｇｇｒｏｕｐ（ｇｒｏｕｐＤＬＰ）．ＭｙｏｃａｒｄｉａｌＩ／Ｒｗａｓｉｎｄｕｃｅｄｂｙｏｃｃｌｕｓｉｏｎｏｆｔｈｅｌｅｆｔａｎｔｅｒｉｏｒｄｅｓｃｅｎｄｉｎｇｈｒａｎｅｈｏｆｃｏｒｏｎａｒｙａａｅｒｙｆｏｒ３０ｒａｉｎｆｏｌｌｏｗｅｄｂｙ１８０ｒａｉｎｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ．Ａｔ１５ｒａｉｎｂｅｆｏｒｅｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ，ｄｅｘｍｅｄｅｔｏｍｉｄｉｎｅ５０斗ｇ／ｋｇｗａｓｉｎｊｅｃｔｅｄｉｎｔｒａｐｅｒｉｔｏｎｅａｌｌｙｉｎＤＰａｎｄＤＬＰｇｒｏｕｐｓ，ｗｈｉｌｅｎｏｒｍａｌｓａｌｉｎｅＯ．５ｍｌｗａｓｉｎｊｅｃｔｅｄｉｎｔｒａｐｅｒｉｔｏｎｅａｌｌｙｉｎＩ／ＲａｎｄＬＰｇｒｏｕｐｓ，ＩｎＬＰａｎｄＤＬＰｇｒｏｕｐｓ，ｔｈｅａｎｉｍａｌｓｕｎｄｅｒｗｅｎｔ１０ｍｉｎｉｓｃｈｅｍｉａｏｆｂｉｌａｔｅｒａｌｈｉｎｄｌｉｍｂｓｓｔａｒｔｉｎｇｆｒｏｍ１０ｍｉｎｂｅｆｏｒｅｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ，ｆｏｌｌｏｗｅｄｂｙｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ．Ｂｌｏｏｄｓａｍｐｌｅｓｗｅｒｅｔａｋｅｎｆｒｏｍｔｈｅｉｎｔｅｒｎａｌｃａｒｏｔｉｄａｒｔｅｒｙａｔ１８０ｒａｉｎｏｆｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎｆｏｒｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｐｌａｓｍａｃｒｅａｔｉｎｅｋｉｎａｓｅ—ＭＢ（ＣＫ－ＭＢ）ａｎｄｇｌｕｔａｔｈｉｏｎｅｐｅｒｏｘｉｄａｓｅ万方数据史堡壁醍堂苤查！！！！至ｉ旦笙！！鲞笙！塑（ＧＳＨ—Ｐｘ）ａｃｔｉｖｉｔｉｅｓａｎｄｔｈｅｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓｏｆｃａｒｄｉａｃｔｒｏｐｏｎｉｎ鱼！！！！垒！！！尘竺！！！！丛型！！！！！！！！：！！！盟！：！Ｉ（ｃＴｎＩ），ｍａｌｏｎｄｉａｌｄｅｈｙｄｅ（ＭＤＡ），ｓｐｅｃｉｍｅｎｓＣｏｍｐａｒｅｄｗｅｒｅｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ一１ｂｅｔａ（ＩＬ一１１３），ＩＬ一６ａｎｄｏｂｔａｉｎｅｄａｔｔｕｍｏｒｎｅｃｒｏｓｉｓｆａｃｔｏｒ—ａｌｐｈａ（ＴＮＦ—ｄ）．Ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ１８０ｒａｉｎｏｆｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎｆｏｒｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｍｙｏｃａｒｄｉａｌｉｎｆａｒｃｔｓｉｚｅ．ＲｅｓｕｌｔｓｗｉｔｈｇｒｏｕｐＳ，ｔｈｅｐｌａｓｍａＣＫ—ＭＢａｃｔｉｖｉｔｙ，ｍｙｏｃａｒｄｉａｌｉｎｆａｒｃｔｓｉｚｅａｎｄＩＬ一６ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓｗｅｒｅｐｌａｓｍａｃＴｎＩ，ＭＤＡ，ＴＮＦ—ａ，ＩＬ—ＩＢａｎｄｗａｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｉｎｃｒｅａｓｅｄ，ａｎｄＧＳＨ－ＰｘａｃｔｉｖｉｔｙｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｄｅｃｒｅａｓｅｄｉｎＩ／Ｒ，ＤＰ，ＬＰａｎｄＤＬＰｇｒｏｕｐｓ（Ｐ＜Ｏ．０５）．ＣｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｇｒｏｕｐＩ／Ｒ，ｔｈｅｐｌａｓｍａＣＫ—ＭＢａｃｔｉｖｉｔｙ，ｍｙｏｃａｒｄｉａｌｉｎｆａｒｃｔｓｉｚｅａｎｄｐｌａｓｍａｃＴｎＩ，ＭＤＡ，ＴＮＦ一（３－，ＩＬ一１ＢａｎｄＩＬ一６ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓｗａｓｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｄｅｃｒｅａｓｅｄ，ａｎｄｔｈｅＧＳＨ－ＰｘａｃｔｉｖｉｔｙＤＰＩＬ－１ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｉｎｃｒｅａｓｅｄｉｎＤＰ，ＬＰａｎｄＤＬＰｇｒｏｕｐｓ（Ｐ＜０．０５）．ＣｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈａｎｄＬＰｇｒｏｕｐｓ，ｔｈｅｐｌａｓｍａＣＫ－ＭＢａｃｔｉｖｉｔｙ，ｍｙｏｃａｒｄｉａｌｉｎｆａｒｃｔｓｉｚｅａｎｄｐｌａｓｍａｃＴｎＩ，ＭＤＡ，ＴＮＦ一口，ＢａｎｄＩＬ一６ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｄｅｃｒｅａｓｅｄ，ａｎｄｔｈｅＧＳＨ—ＰｘａｃｔｉｖｉｔｙｗａｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｗｉｔｈｉｎｃｒｅａｓｅｄｉｎｇｒｏｕｐＤＬＰ（Ｐ＜０．０５）．ＣｏｎｃｌｕｓｉｏｎｐｒｏｖｉｄｅｓｂｅｔｔｅｒｅｆｆｉｃａｃｙｒｅｌａｔｅｄｔｏＤｅｘｍｅｄｅｔｏｍｉｄｉｎｅｐｏｓｔｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇｔｈａｎｅｉｔｈｅｒａｌｏｎｅｉｎｒｅｄｕｃｉｎｇｔｈｅｃｏｍｂｉｎｅｄｌｉｍｂｉｓｅｈｅｍｉｃｐｏｓｔｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇｍｙｏｃａｒｄｉａｌＩ／Ｒｉｎｊｕｒｙｉｎｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｒａｔｓ，ａｎｄｔｈｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｍａｙｂｅｒｅｓｐｏｎｓｅｓ－ｔｈｅｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｏｆｌｉｐｉｄｐｅｒｏｘｉｄａｔｉｏｎａｎｄｓｙｓｔｅｍｉｃ【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】ｉｎｊｕｒｙＤｅｘｍｅｄｅｔｏｎ制ｉｎｅ；Ｅｘｔｒｅｍｉｔｉｅｓ；Ｉｓｃｈｅｍｉｃｐｏｓｔｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇ；Ｍｙｏｃａｒｄｉａｌｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ经皮冠状动脉腔内成形术、冠状动脉溶栓术、冠状动脉旁路移植术过程中可发生心肌缺血再灌注损伤，探讨其有效的防治措施具有重要的意义。研究表明，右美托咪定后处理可减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤。１。２。；肢体缺血后处理亦可减轻心肌缺血再灌注损伤’３‘４。而右美托咪定后处理和肢体缺血后处理心肌保护作用的机制不同。本研究拟评价右美托咪定后处理联合肢体缺血后处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响。材料与方法切开皮肤２ａｍ，在４，５肋间打开胸腔，剪开心包，轻压右侧胸廓，挤出心脏，用６－０尼龙缝线作一线结，在左冠状动脉前降支下穿过，稳定１０ｍｉｎ后拉紧结扎线３０ｍｉｎ，局部心肌出现发绀，ＭＡＰ下降，Ⅱ导联ＥＣＧＳＴ段明显抬高０．１ｍＶ或Ｔ波高耸提示心肌缺血成功。松开结扎线后，抬高的ｓＴ段或高耸的Ｔ波快速回落，ＭＡＰ恢复正常，且缺血区心外膜颜色恢复红润为再灌注成功。于再灌注前１５ｍｉｎ时，ＤＰ组和ＤＬＰ组腹腔注射右美托咪定（批号：２０１４１２０１，江苏恩华药业股份有限公司）５０斗ｇ／ｋｇ，Ｉ／Ｒ组和ＬＰ组腹腔注射生理盐水０．５ｒｎｌ；ＬＰ组和ＤＬＰ组于再灌注前１０ｍｉｎ时，用止血带结扎大鼠双后肢大腿中、上１／３处，１０ｍｉｎ后松开止血带恢复灌注。于再灌注１８０ｒａｉｎ时，采集颈内动脉血样４ｍ１，健康雄性ＳＤ大鼠５０只，２～３月龄，由香港大学实验动物中心提供，体重２７５～３３５ｇ，采用随机数字表法分为５组（ｎ＝１０）：假手术组（Ｓ组）、缺血再灌注组（Ｉ／Ｒ组）、右美托咪定后处理组（ＤＰ组）、肢体缺血后处理组（ＬＰ组）和右美托咪定后处理联合肢体缺血后处理组（ＤＬＰ组）。参照文献［５］介绍的方法建立大鼠心肌再灌注损伤模型。腹腔注射３％戊巴比妥钠７５ｍｇ／ｋｇ麻醉，经口气管插管，接动物呼吸机（Ｈａｒｖａｒｄ公司，美国）行机械通气，设置潮气量２０ｍｌ／ｋｇ，通气频率６０次／ｒａｉｎ，吸呼比１：２，维持Ｐ（１ｍｍＨｇ＝０．１３３ＥＴ肝素化后，４℃下４０００转／ｍｉｎ离心１０ｍｉｎ，离心半径１０ｃｍ，取上清，采用ＥＬＩＳＡ法测定血浆ＣＫ．ＭＢ活性、ｃＴｎＩ、ＴＮＦ一仅、ＩＬ一１Ｂ、ＩＬ－６的浓度，采用硫代巴比妥酸反应法测定ＭＤＡ浓度，采用谷胱甘肽氧化法测定谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＳＨ—Ｐｘ）活性，试剂盒均购自美国Ｒａｐｉｄｂｉｏ公司。于再灌注１８０ｍｉｎ时，再次结扎大鼠左冠状动脉前降支，注入３％伊文蓝１ｍｌ，高钾灌注终止心跳，待心脏充分染色后，用生理盐水冲洗取下的心脏，蓝染区域为非缺血区；将缺血心肌切成２ｍｉｉｌ薄片，在３７ｑｃ恒温下以１％氯化三苯基四氮唑磷酸缓冲液（ｐＨ值７．４）浸泡１５ｒａｉｎ，分离梗死区（呈白色）和缺血危险区（呈砖红色），并称重，计算梗死区心Ｃ０２３５～４５ｍｍＨｇｍｉｎｋＰａ）。待血流动力学稳定１０后制备心肌缺血再灌注损伤模型。模型制备过程中维持直肠温度３６．５～３７．５ｏＣ。行右颈总动脉切开置管，接压力换能器，连接心电记录仪（ＡＤ公司，澳大利亚）监测Ⅱ导联ＥＣＧ、ＭＡＰ和ＨＲ；行右侧颈内静脉穿刺置管，用于采集血样及给药。沿左锁骨中线万方数据主堡壁醛堂苤查！！！！至！旦笙！！鲞箜！塑垦！！！！垒！！！尘！！！！！！堕型！！！！：！！！：！！！堕！：！５６ｌ肌体积占缺血区心肌体积（梗死区心肌体积＋缺血危险区心肌体积）的百分比，即心肌梗死体积。采用ＳＰＳＳ１３．０软件进行分析，正态分布的计量资料以均数４－标准差（ｉ±ｓ）表示，组问比较采用单因素方差分析，Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。结果与Ｓ组比较，Ｉ／Ｒ组、ＤＰ组、ＬＰ组和ＤＬＰ组血浆ＣＫ－ＭＢ活性和ｃＴｎＩ浓度升高，心肌梗死体积升高（Ｐ＜０．０５）；与Ｉ／Ｒ组比较，ＤＰ组、ＬＰ组和ＤＬＰ组血浆ＣＫ－ＭＢ活性和ｃＴｎＩ浓度降低，心肌梗死体积降低（Ｐ＜０．０５）；与ＤＰ组和ＬＰ组比较，ＤＬＰ组血浆ＣＫ－ＭＢ活性和ｃＴｎＩ浓度降低，心肌梗死体积降低（Ｐ＜０．０５），见表１。表１五组大鼠再灌注１８０ｍｉｎ时血浆ＣＫ—ＭＢ活性、ｃＴｎＩ浓度和心肌梗死体积的比较（ｎ＝１０，ｉ±ｓ）注：与Ｓ组比较，８Ｐ＜Ｏ．０５与Ｉ／Ｒ组比较，６Ｐ＜０．０５与ＤＰ组比较，。Ｐ＜０．０５与ＬＰ组比较，。Ｐ＜００５与Ｓ组比较，Ｉ／Ｒ组、ＤＰ组、ＬＰ组和ＤＬＰ组血浆ＭＤＡ、ＴＮＦ．仅、ＩＬ．１Ｂ和ＩＬ一６的浓度升高，ＧＳＨ．Ｐｘ活性降低（Ｐ＜０．０５）；与Ｉ／Ｒ组比较，ＤＰ组、ＬＰ组和ＤＬＰ组血浆ＭＤＡ、ＴＮＦ一仅、ＩＬ一１Ｂ和ＩＬ一６的浓度降低，ＧＳＨ—Ｐｘ活性升高（Ｐ＜０．０５）；与ＤＰ组和ＬＰ组比较，ＤＬＰ组血浆ＭＤＡ、ＴＮＦ．仅、ＩＬ一１Ｂ和ＩＬ一６的浓度降低，ＧＳＨ—Ｐｘ活性升高（Ｐ＜０．０５），见表２。表２五组大鼠再灌注１８０ｍｉｎ时血浆ＭＤＡ、ＴＮＦ—ｄ、ＩＬ．１Ｂ和ＩＬ－６浓度、ＧＳＨ—Ｐｘ活性的比较（ｎ＝１０，孑±ｓ）注：－ｑＳ组比较，８Ｐ＜００５与Ｉ／Ｒ组比较，“Ｐ＜００５与ＤＰ组比较，。Ｐ＜００５与ＬＰ组比较，８Ｐ＜００５讨论本研究参照文献［５］介绍的方法建立大鼠心肌万方数据再灌注损伤模型，结果表明，与ｓ组比较，Ｉ／Ｒ组血浆ＣＫ—ＭＢ活性和ｃＴｎＩ浓度升高，心肌梗死体积升高，提示大鼠心肌缺血再灌注损伤模型制备成功。本研究参照文献［１］选择于再灌注前１５ｒａｉｎ时腹腔注射右美托咪定５０Ｉｘｇ／ｋｇ进行后处理；参照文献［３］选择于再灌注前１０ｍｉｎ时进行肢体缺血后处理１０ｍｉｎ，结果表明，与Ｉ／Ｒ组比较，ＤＰ组、ＬＰ组和ＤＬＰ组血浆ＣＫ—ＭＢ活性和ｃＴｎＩ浓度降低，心肌梗死体积降低；且与ＤＰ组和ＬＰ组比较，ＤＬＰ组血浆ＣＫ—ＭＢ活性和ｃＴｎＩ浓度降低，心肌梗死体积降低，提示右美托咪定后处理联合肢体缺血后处理可减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤，且效果优于两者单独应用。脂质过氧化反应是心肌缺血再灌注损伤的主要机制之一。“。ＭＤＡ作为组织中脂质过氧化反应的产物，其水平可反映机体细胞受自由基攻击的严重程度。ＧＳＨ—Ｐｘ是机体内广泛存在的一种重要的过氧化物分解酶，其水平可反映机体清除氧自由基的能力。本研究结果显示，与Ｉ／Ｒ组比较，ＤＬＰ组血浆ＭＤＡ浓度降低，ＧＳＨ—Ｐｘ活性升高，提示右美托咪定后处理联合肢体缺血后处理减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤的机制可能与抑制脂质过氧化反应有关。炎性反应是心肌缺血再灌注损伤的主要机制之一＿。。本研究结果显示，与Ｉ／Ｒ组比较，ＤＬＰ组血浆ＴＮＦ—ｄ、ＩＬ－１Ｂ和ＩＬ一６的浓度降低，提示右美托咪定后处理联合肢体缺血后处理减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤的机制可能与抑制全身炎性反应有关。综上所述，提示右美托咪定后处理联合肢体缺血后处理可减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤，且效果优于两者单独应用，其机制可能与抑制脂质过氧化反应和全身炎性反应有关。参考文献［１］方文倩，吕国义．右美托咪啶后处理对大鼠立体心脏缺血再灌注时线粒体损伤的影响［Ｊ］中华麻醉学杂志，２０１ｌ，３１（１１）：１３９４—１３９６ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．Ｊ．ｉｓｓｎ０２５４—１４１６．２０１１１１．０３０．ＦａｎｇＷＱ，ＬｙｕＧＹＥｆｆｅｃｔｏｆｄｅｘｍｅｄｅｔｏｍｉｄｉｎｅｐｏｓｔｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇｏｎｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｉｎｊｕｒｙｄｕｒｉｎｇｍｙｏｃａｒｄｉａｌｉｓｃｈｅｍｉａ—ｒｅｐｅｄｕｓｉｏｎｉｎｉｓｏｌａｔｅｄｒａｔｈｅａｒｔｓ［Ｊ］ＣｈｉｎＪＡｎｅｓｔｈｅｓｉｏｌ，２０１１，３１（１１）：１３９４．１３９６．ＤＯＩ：１０．３７６０１ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ０２５４－１４１６．２０１１．１１．０３０．［２］陈昌秀，沈志刚，花嵘，等．右美托咪啶后处理加重大鼠离体心肌缺血再灌注损伤［Ｊ］．徐州医学院学报，２０１４，３４（５）：２８５．２８８．ＣｈｅｎＣＸ，ＳｈｅｎＺＧ，ＨｕａＲ，ｅｔａ１．Ｅｆｆｅｃｔｓｏｆｄｅｘｍｅｄｅｔｏｍｉｄｉｎｅｐｏｓｔ—ｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｎｉｓｏｌａｔｅｄｒａｔｈｅａｆｌｓｗｉｔｈａｃｕｔｅｍｙｏｃａｒｄｉａｌｉｓｃｈｅ—ｍｉａ－ｒｅｐｅｆｆｕｓｉｏｎｉｎｊｕｒｙ［Ｊ］．ＡｃｔａＡｃａｄｅｍｉａｅＭｅｄｉｃｉｎｅＸｕｚｈｏｕ，５６２主堡壁醛堂苤查！！！！生！旦箜！！鲞筮！塑！！ｉ！！垒！！！尘望！！！！堕！！！！！！！！！！：！！！堕！：１２０１４，３４（５）：２８５—２８８［３］ＸｕＪ．ＳｕｎＳ．ＬｕＸ．ｅｔａｌＲｅｍｏｔｅｉｓｃｈｅｍｉｃｐｒｅ－ａｎｄｐｏｓｔｃｏｎｄｉ—ｔｉｏｎｉｎｇｉｍｐｒｏｖｅｐｏｓｔｒｅｓｕｓｃｉ【ａｔｉｏｎｍｙｏｃａｒｄｉａｌａｎｄｃｅｒｅｂｒａｌｆｕｎｃｔｉｏｎｉｎａｒａｔｍｏｄｅｌｏｆｃａｒｄｉａｃａｒｒｅｓｔａｎｄｒｅｓｕｓｃｉｔａｔｉｏｎ『Ｊ］．ＣｒｉｔＣａｒｅＭｅｄ，２０１５，４３（１）：ｅ１２－ｅ１８．ＤＯＩ：１０１０９７／ＣＣＭｏｏ０００００００００００６８４．［４］ＫｉｎＨ，ＺｈａｏＺＱ，ＳｕｎＨＹ，ｅｌａｌＰｏｓｔｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇａｔｔｅｎｕａｔｅｓｍｙｏｃａｒｄｉａｌｉｓｃｈｅｍｉａ—ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎｉｎｊｕｒｙｂｙｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇｅｖｅｎｔｓｉｎｔｈｅｅａｒｌｙｍｉｎｕｔｅｓｏｆｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ［Ｊ］．ＣａｒｄｉｏｖａｓｃＲｅｓ，２００４，６２（１）：７４—８５．ＯＯＩ：１０．１０１６／ｊ．ｃａｒｄｉｏｒｅｓ．２００４０１００６．［５］朱燕，顾尔伟，方卫平，等．诱导型一氧化氮合酶在舒芬太尼预处理减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤中的作用［Ｊ］．中华麻醉学杂志，２０１１，３１（１）：９５—９８ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａＪ．ｉｓｓｎ．０２５４—１４１６．２０１１．０１．０２８ＺｈｕＹ，ＧｕＥＷ，ＦａｎｇＷＰ，ｅｔａ１．ＲｏｌｅｏｆｉｎｄｕｃｉｂｌｅｎｉｔｒｉｃＯＸ‘万方数据ｉｄｅｓｙｎｔｈａｓｅｉｎｒｅｄｕｃｔｉｏｎｏｆｍｙｏｃａｒｄｉａｌｉｓｃｈｅｍｉａ－－ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎｉｎｊｕ－－ｒｙｂｙｓｕｆｅｎｔａｎｉｌｐｒｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇｉｎｒａｔｓ［Ｊ］ＣｈｉｎＪＡｎｅｓｔｈｅｓｉｏｌ，２０１１，３１（１）：９５－９８ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ０２５４－１４１６．２０１１．０１０２８．［６］ＧｈｙａｓｉＲ，ＳｅｐｅｈｒｉＧ，ＭｏｈａｍｍａｄｉＭ，ｅｔａ１．Ｅｆｆｅｃｔｏｆｍｅｂｕ－ｄｉｐｉｎｅｏｎｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓａｎｄｌｉｐｉｄｐｅｒｏｘｉｄａｔｉｏｎｉｎｍｙｏｃａｒｄｉａｌｉｓ－ｃｈｅｍｉｃ—ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎｉｎｊｕｒｙｉｎｍａｌｅｒａｔ［Ｊ］．ＪＲｅｓＭｅｄＳｃｉ，２０１２，１７（１２）：１１５０．１１５５［７］ＳｔｅｆｆｅｎｓＳ，ＭｏｎｔｅｃｕｃｃｏＦ，ＭａｃｈＦ．Ｔｈｅｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｒｅｓｐｏｎｓｅａｓａｔａｒｇｅｔｔｏｒｅｄｕｃｅｍｙｏｃａｒｄｉａｌｉｓｃｈａｅｍｉａａｎｄｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎｉｎｊｕｒｙ［Ｊ］．ＴｈｒｏｍｂＨａｅｍｏｓｔ，２００９，１０２（２）：２４０—２４７ＤＯＩ：１０１１６０／ＴＨ０８．１２—０８３７．（收稿日期：２０１６－０２－０３）（本文编辑：王娟）