论著・啦床论坛 Ｃ ．ＩＮＦＳＦ Ｃ（）ＭＭ＿ｌＮＩ ＴＹ Ｄ｛）ＣＴｆ）Ｅ￣Ｓ 阿托伐他汀与辛伐他汀治疗老年高胆固醇血症的疗效和安全性比较 老年人群的调脂治疗作为参考。 王玉娥 ２７２０２５山东济宁市市中区妇幼保健院 摘要 目的：比较阿托伐他汀ｌＯｒｒｌｇ／日 资料与方法 与辛伐他汀ｌＯｍｇ／日治疗老年高胆固醇 血症患者的疗效和安全性。方法：采用单 盲随机对照的前瞻性研究。经４周调脂 药物洗脱的老年患者６４例，随机分为阿 托伐他汀组（ｎ＝３４，阿托伐他汀１０ｒａｇ／ 日）和辛伐他汀组（ｎ＝３０，辛伐他汀 １０ｍｇ／日），疗程４周，观察２药的疗效和 安全性。结果：治疗４周后，阿托伐他汀 组血清ＬＤＬ—Ｃ显著降低（４．０４± ０．９ｍｍｏｌ／Ｌ ＶＳ ２．５±０．８ｍｍｏｌ／Ｌ．Ｐ＜ ０．０５），总胆固醇（ＴＣ）亦显著降低（６．５± ０．７２ｒｅｔｏｏｌ／Ｌ ＶＳ ４．７±１．３１ｍｍｏｌ／Ｌ．Ｐ＜ 根据中国血脂异常防治建议的标准， 血清总胆固醇超过５．７２ｍｍｏｌ／Ｌ，甘油三 酯超过１．７０ｍｍｏｌ／Ｌ为混合型高脂血 症 ｊ。本资料来源选择２００８年６月一 ２００９年４月在我院门诊和住院对方的年 龄＞６０岁的符合标准的患者６４例，研究 前同意参与本研究的患者签署知情同意 书。男４２例，女２２例；年龄６０～８９岁， 有糖尿病病史１７例，空腹血糖６．０— ８．６ｍｍｏｌ／Ｌ。所有受试者治疗前至少１ 个月无服用其他调脂药物。依据完全随 机的单盲对照研究方法，根据患者入院次 序按随机数字表随机分别进入阿托伐他 汀组和辛伐他汀组。 入组标准：①入组前４周的空腹血脂 符合ＬＤＬ—ｃ≥４．１４ｒｅｏｔｏｌ／Ｌ且≤ ６．５０ｒｅｏｏｔｌ／Ｌ、ＴＧ＜４．５２ｒｅｔｏｏｌ／Ｌ；②经过４ 本。ＴＣ采用胆固醇氧化酶法（ＣＨＯＤ— ＰＡＰ），ＨＤＬ—Ｃ采用ＰＥＧ修饰酶法，ＴＧ 采用甘油磷酸氧化酶一过氧化酶法（ＧＰＯ ＰＡＰ），ＬＤＬ—Ｃ采用均相酶显色法直接 测定。疗效评定按１９９３年卫生部制订的 《心血管药物临床研究指导原则》中有关 调整血脂药物的疗效标准评定。 统计学处理：采用ｓＡｓ９．１．３统计软 件进行分析，计量资料采用ｔ检验法，计 数资料采用方差分析 检验，登记资料 采用Ｒｉｄｉｔ检验法。 结果 一Ｏ．０５）；辛伐他汀组血清ＬＤＬ—Ｃ水平也 显著降低（４．０３±１．２ｍｍｏ１／Ｌ ＶＳ ２．９± ０．７ｍｍｏ１／Ｌ，Ｐ＜０．０５），ＴＣ降低明显（６．２ ±１．２ｍｍｏＩ／Ｌ ＶＳ ４．９±０．６ｍｍｏｌ／Ｌ．Ｐ＜ Ｏ．０５）。两组间比较各指标存在差异（Ｐ ＜０．０５）。研究期间未发现与药物有关的 严重不良事件。结论：阿托伐他汀降脂作 用明显优于同剂量的辛伐他汀，为更安全 快速降低老年人群ＬＤＬ—Ｃ的候选药物。 关键词高胆固醇血症老年阿托伐 他汀辛伐他汀 ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００７—６１４ｘ．２０１ １． ３】．０５４ 高胆固醇血症是老年人群的常见疾 病，它与动脉粥样硬化，糖尿病和痴呆等 很多随龄性疾病关系密切。近年来，大量 研究显示他汀类药物可以显著降低血清 总胆固醇（ＴＣ）和低密度脂蛋白一胆固醇 （ＬＤＬ—Ｃ）水平，可以延缓改善动脉粥样 硬化的进展，预防相关事件的发生，改善 老年人群的生存质量并降低全因死亡率。 很多老年疾病（包括冠心病，脑卒中，糖 尿病）的临床指南，都明确要求调整脂类 代谢，尤其降低血清ＬＤＬ—ｃ降至正常范 围，使调脂治疗达标…。阿托伐他汀是 周的调脂药物洗脱期后复查空腹血脂，仍 然符合上述标准者；③血液分析和生化分 析正常范围。两组分别接受阿托伐他汀 １０ｒａｇ／Ｆｔ治疗或者辛伐他汀１０ｍｇ／日治疗 各４周。在研究的整个阶段，均按照《中 国成人血脂异常防治指南（２００６）》的膳 食调整要求，建议和指导患者的饮食。 排除标准：半年内曾患急性心肌梗 死、脑卒中、严重创伤或重大手术者、肾病 综合征、甲状腺功能低下、急性或慢性肝 胆胰疾患、痛风、家族性高胆周醇血症，及 由药物｛噻嗪类药、Ｂ受体阻滞药、肾上腺 皮质激素等）引起的血脂紊乱；已知对羟 甲基戊二酰基ＣｏＡ（ＨＭＧ—ＣｏＡ）还原酶 抑制剂有过敏史或者严重不良反应史；正 在进行放射治疗、化学治疗和其他抗肿瘤 治疗的肿瘤患者；滥用乙醇和（或）药物 史；使用其他严重影，ＰＩＥＲ类代谢的药物。 给药方法：两组相应分别于晨起空腹 服用阿托伐他汀１０ｒａｇ／日，或辛伐他汀 １０ｒａｇ／日。研究期间如果患者晨起漏服， 嘱患者于漏服当日任何时间补服相同的 固醇血症患者均进行了安全性分析，不良 剂量，如果当日未服，不予补服，如果２天 事件在瑞舒伐他汀组的发生率１２％（４／ 分别为轻微上感症状和轻微食欲下 选择性竞争性３一羟基一３甲基戊二酰辅 漏服，则该患者被排除本研究之列。患者 ３４），这些不良事件均未影响患者继续服药 酶Ａ（ＨＭＧ—ＣｏＡ）还原酶抑制药，能显著 饮食习惯及生活方式均与治疗前保持基本 降，致。治疗前、后进行详细的体格检查，查 且逐渐消失。辛伐他汀组的发生率１３％ 降低总胆固醇和ＬＤＬ—ｃ，中度降低甘油 ＬＤＬ—Ｃ、ＨＤＬ—Ｃ、ＴＧ、载脂蛋白ＡＩ、载 （４／３０），分别为轻微的上感症状，轻微背 三酯，不同程度升高ＨＤＬ—ｃ 。辛伐他 ＴＣ、轻微乏力和轻微胃肠道不适，所有患 痛，汀也是一个新上市的他汀类调脂药，该药 脂蛋白Ｂ以及肝功能（每４周复查１次）并记录不良事件。入组的６４名患者均 者均未发生严重不良事件。本研究入选 降低ＬＤＬ—Ｃ的作用同样较强，但是它在 等，的两组人群的血糖、肝酶、肌酸激酶、尿常 老年人群的临床疗效和安全陛的研究数据 未发生当Ｆｔ漏服现象，依从ｌ生良好。 肌酐和尿素氮均在正常范围，经过４ 血脂测定：所有患者的血脂指标都采 规、尚少，本研究在老年人群中进行了１０ｒａｇ／日 所有的患者仍均在正常范围内 阿托伐他汀与１０ｒａｇ／日辛伐他汀的随机单 用标准方法收集血样本，取血前空腹１２ 周治疗后， 盲对照研究，比较其疗效和安全性，为今后 小时，并以坐位５分钟后采集静脉血标 均无显著变化。两组的治疗依从性均好，一般临床特征：本研究最终６４例老 年患者人组统计，其中３４例进入阿托伐 他汀组，３０例进入辛伐他汀组，两组治疗 前在年龄、体重、身高、吸烟、饮酒和体重 指数、血尿常规、肝肾功能、血糖、血脂等 方面，组间差异无统计学意义（Ｐ＞ ０．０５），所以两组具有可比性。见表１。 两组治疗前后血脂的变化：两组治疗 前各项血脂指标比较无显著差异（Ｐ＞ ０．０５），治疗４周后，阿托伐他汀组Ｔｃ和 ＬＤＬ—Ｃ明显低于辛伐他汀组（Ｐ＜０．０１ 和Ｐ＜０．０５），两组间比较存在差异（Ｐ＜ ０．０５）；说明阿托伐他汀在降低ＴＣ、ＬＤＬ ｃ的作用明显优于辛伐他汀。 组问比较：治疗前两组问比较无显著 差异（Ｐ＞０．０５）；高胆固醇血症患者治疗 ４周后，阿托伐他汀组ＴＣ、ＨＤＬ—Ｃ水平 明显低于辛伐他汀组（Ｐ＜０．０５），提示阿 托伐他汀在降低ＴＣ、ＨＤＬ—ｃ的作用优 于辛伐他汀。 不良事件和治疗依从性：阿托伐他汀 的不良反应与辛伐他汀相似，主要是ＳＧ一 和ＣＫ轻度升高，一般不超过正常上限 倍，没有１例超过正常上限１倍以上， 与文献报告相似，且均无明显的临床表 现，也未见剂量依赖关系。其他不良反应 有腹胀３例。阿托伐他汀不良反应很轻 微，不影响继续治疗。对３４例老年高胆 —一６０中国社区医师・医学专业２０１１年第３１期（第１３卷总第２９２期 盐酸非索非那定片联合复方甘草酸铵注射液治疗慢性荨麻疹疗效观察 观察疗效。 魏玲王海荣杨秋红 ２６２７００山东寿光市皮肤病防治站 讨论 疗效观察及判定标准：按文献的症状 盐酸非索非那定片是新型Ｈ 受体 和体征评分标准于治疗前后各评分１ 拮抗剂，它能选择性的阻断Ｈ 受体发挥 次…。疗效指数（％）＝（治疗前总积分： 抗组胺作用的同时并可抑制引起迟发反 治疗后总积分）／治疗前总积分× １００％，①痊愈：疗效指数下降≥９０％；② 一应的白三烯而发挥良好的抗过敏作用。 ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００７—６１４ｘ．２０１ １． ３１．０５５ １年来，采用盐酸非索非那定片联合 显效：６０％≤疗效指数下降＜９０％；③有 效：２０％≤疗效指数下降＜６０％；④无效： 疗效指数下降＜２０％。痊愈加显效除以． 非那定片联合复方甘草酸铵注射液治疗 总例数的百分比合计为有效率。 结果 复方甘草酸铵注射液是免疫调节剂。通 过稳定的细胞膜，拮抗过敏介质等多种途 径发挥抗炎、抗过敏作用。采用盐酸非索 复方甘草酸铵注射液治疗慢性荨麻疹现 将观察结果报告如下。 资料与方法 ４６例慢性荨麻疹患者有效率７３．９ｌ％，与 ：对照组相比差异显著，不良反应少，疗效 确切是治疗慢性荨麻疹安全有效的药物。 参考文献 １赵辨．临床皮肤学．南京：江苏科学出版社， １９９９：６７５． 收治慢性荨麻疹患者９２例，平均病 程１年，随机分两组，治疗组４６例，男２６ 例，女２Ｏ例；对照组４６例，男３Ｏ例，女１６ 例。两组在２周内均未用过其他抗组胺 药及糖皮质激素。 方法：治疗组口服盐酸非索非那定片 ６０ｒａｇ，２次／日，同时静滴复方甘草酸铵注 射液４０ｍ／，１次／日，两组连续治疗４周后 观察期间未发生病例脱落事件。结果提 示瑞舒伐他汀１０ｒａｇ／日与阿托伐他汀 ｌＯｍｇ／１３。治疗的安全性均良好。 讨论 两组疗效，见表１。 不良反应：治疗组有４例患者出现恶 心、口干，对照组有５例出现倦乏、恶心， 停药１周后症状缓解。 蠢效举 。瓣穰组＿ 曩身垂髓纽４ 薯曩 ｚ７ ５８ 麓… 一 ｌｌ５ ２２） 曩ｌ｜７（１５ ２２） １７ｆ３ ９磊 曩髓５．２２ 誊 ２２ ０ ５（ｒｅ：ＳＴ）ｌｌ －ｌ－，警 露｜｜ ｉ５（３２ ５２．糟％ 治疗，既要长期强化和疗效确切，又要安 全谨慎和控制剂量。本研究拟比较目前 降低ＬＤＬ—Ｃ最常见的阿托伐他汀 明显，用药的安全性较强。尚需扩大样本 量，延长治疗和随访时间，以期获取更有 临床指导价值的数据。 参考文献 １ Ｊｏｎｅｓ ＰＨ，Ｄａｖｉｓｏｎ ＭＨ，Ｓｔｅｉｎ ＥＡ，ｅｔ ａ１．Ｃｏｍ— ｐａｒｉｓｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｅｆｉｃａｃｙ ａｎｄ ｓａｆｆｅｔｙ ｏｆ ｒｏｓｕｅａｓｔａ— ｔｉｎ ｖｅｅｓｕｓ ａｔｏｒｖａｓｔａｔｉｎ，ｓｉｍｖａｓｔａｔｉｎ，ａｎｄ ｐｒａｖａｓ— 高胆固醇是导致冠状动脉硬化性心 脏病（冠心病）病死率增高的重要的 危险因素，血清甘油三酯水平的升高影响 ＬＤＬ结构，使小颗粒致密ＬＤＬ比例增加， 同时使血清ＨＤＬ颗粒减少，由此高甘油 三酯血症伴随的酯代谢紊乱，使动脉硬化 的危险性增高。因此控制血清胆固醇水 平可有效地阻止冠心病的发展，减少病死 率，他汀类药物是目前降低ＬＤＬ—Ｃ以及 调节其他血脂的一线治疗药物，多个大型 临床研究（ＨＰＳ，ＰＲＯＳＰＥＲ，ＰＲＯＶＥ—ＩＴ） 显示强化降脂治疗能够更多的减少冠心 病以及其他血管性事件的发生 ，国内 也有类似报道 。老年人的强化降脂治 疗是一个漫长而严峻的治疗过程。包括 年龄本身的多种原因，如随龄增加的胰岛 素抵抗和血糖升高，随龄增加的高同型半 胱氨酸血症。随龄增加的骨质疏松引起 运动不足等多种因素，随龄增加的激素水 平下降和内分泌紊乱，均与随龄增加的血 脂代谢障碍互相促进，加重老年人群的动 脉粥样硬化进展和各种心血管事件发生。 同时老年人的肝脏和。肾脏功能下降，可能 同时存在的其他疾病使老年人群经常必 须多药同服，这些因素使老年人群的调脂 １０ｍｇ／日与辛托伐他汀１０ｒａｇ／日在老年人 群中强化降脂中的疗效和安全性差异。 本研究结果显示，相同剂量的阿托伐他汀 和辛伐他汀可明显降低ＴＣ、ＬＤＬ—Ｃ，前 者降ＴＣ、ＬＤＬ—Ｃ的作用优于后者，其不 良反应轻微。本研究人组范围设定为＞ ６Ｏ岁的老年人，入组的血脂异常为轻中 度水平，经冠心病和心血管危险因素评估 均为低危和中危水平，而注册研究中显 示，高危人群对阿托伐他汀的治疗更加敏 感，但是本研究显示了更高的ＬＤＬ—Ｃ达 ｔａｔｉｎ ａｃｒｏｓｓ ｄｏｓｅｓ（ＳＴＥＬＬＡＲ｝Ｔｒｉａ１）［Ｊ］． Ａｍ Ｊ Ｃａｒｄｉｏｌ，２００３，９２（２）：１５２—１６０． ２黄震华．新型降脂药物阿托伐他汀［Ｊ］．中 国新药与临床杂志，２０００，１９（１）：５４—５５． ３北京阿托伐他汀临床试验协作组．阿托伐 他汀治疗高脂血症的疗效和安全性［Ｊ］．中 华心血管病杂志，２００１，２９（３）：１３２—１３５． ４ Ｓｈｅｐｈｅｒｄ Ｊ，Ｂｌａｕｗ ＧＪ，Ｍｕｒｐｈｙ ＭＢ，ｅｔ ａ１． Ｐｒａｖａｓｔａｔｉｎ ｉｎ ｅｌｄｅｒｌｙ ｉｎｄｉｖｉｄｕａｌｓ ａｔ ｒｉｓｋ ｏｆ ｖａｓ— 标率，这意味着对于低危高胆固醇血症， 短期小剂量的他汀类药物治疗就能迅速 达标。本研究人组的样本特点为老年患 者群，老年人群的病理生理学特点决定了 他们的调脂治疗需要更小的剂量，更可靠 的效果以及更短的治疗时间，更安全的治 疗模式，这对他汀类药物的治疗提出新的 挑战。阿托伐他汀作为强化降低ＬＤＬ— Ｃ的药物新近上市，临床效果较辛伐他汀 ≯ｉ ｊ曩 ｃｕｌａｒ ｄｉｓｅａｓｅ（ＰＲＯＳＰＥＲ）：ａ ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ ｃｏｎ— ｔｒｏＵｅｄ ｔｉｒａｌ『Ｊ］．Ｌａｎｃｅｔ，２００２，３６０（９３４６）： Ｉ６２３—１６３０． ５温隽珉，董少红，李宜富，等 阿托伐他汀 ４０ｍｇ在急性冠脉综合征介入术后的应用 ［Ｊ］．中国新药与临床杂志，２００７，２６（５）： ３Ｓ１—３５４ 褰疆 糠托德德汀耩攀伐他潦治 寮胆嘲簿巍症治疗前后鼢赢聪变他ｌ荔童剐 ｊ 叠曩一薯萎蔫薯组别誊薯 誊蠢≯薯蔓耋时鞠薹周）鬻薹一薯毒薯Ｔｃ《咖簪饥 誊 一薯薯 叠＿ 孽囊毒 萼雾组羹囊雾３４ 曩薯 薹誊蠢萎誊 曩 鬻囊 ｉ∞薯董譬 ” 酝７２膏萋赫－一 曩 薯掌曩臻．０；【｜±０ 鐾 镶ｔ ¨ｌ ｉ 量蓦薯童薯舞 基曩薹薯篓薯爱蠹曩算薯誊童薯ｊ 薯 ≤蠹 誊曩囊≯蔓 ７熏 妻 鬻 辛钱他 组 鬻３０）嚣 － ０ 雾。 鬻ｉ ２曩 ｉ囊鬻糍囊一４．０３鬻 毒薯ｔ薯 ０ｊ ＿ 。¨疆 ∞ ＿一一一 誊誊誊曩誊篓 薹囊董誊薹露 蠹ｊ薹 毫蠢誊誊蓦誊萎誊矗罐蘩誊蠹囊 誊簿薯囊誊４．９士０． 囊 萎ｉ 瀵 缒镬 ，爨≤０．０ｌｉ 间磁较．Ｐ霉蕊０５ ｉ蠹 誊 中国社区医师－医学专业２０１１年第３１期（第１３卷总第２９２期）６１
