左氧氟沙星的不良反应及其防治

２００８年第ｌ７卷第６期　综述报告　左氧氟沙星的不良反应及其防治　莫惠平，潘秋荣，刘绍德　（广西壮族自治区柳州市柳钢医院药剂科，广西柳州　５４５００２）　摘要：目的探讨左氧氟沙星不良反应的临床特点及防治措施，为临床合理用药提供参考。方法检索２００３—２００７年国内外医药学期刊报　道的左氧氟沙星所致不良反应案例，并归纳分析。结果左氧氟沙星可致消化、神经、免疫、心血管、内分泌、泌尿等系统及软骨关节等不良　反应。结论临床人员应了解并防治左氧氟沙星所致不良反应　关键词：左氧氟沙星；不良反应；防治　中图分类号：Ｒ９６９．３；Ｒ９７８．６９　文献标识码：Ａ　文章编号：１００６—４９３１（２００８）０６—００６３—０２　左氧氟沙星属于喹诺酮类抗菌药物，因在同类品种中抗菌谱　广、抗菌作用强，安全性相对较高，不良反应以胃肠道症状多见、患　者易耐受等特点，使其临床应用广泛。近年来与其有关的药品不良　反应报道日渐增多。笔者对２００３—２００７年国内外医药学期刊报　道的左氧氟沙星致不良反应文献进行归纳分析，旨在了解其特点，　以利及时防治。　１　不良反应的临床表现及作用机制　１　１　消化系统反应　量依赖关系。　１．３　免疫系统反应　主要表现为皮疹、瘙痒、发热感、过敏性休克等。黄朝前等　报　道１例４５岁男性患者，无过敏史，对左氧氟沙星静脉滴注或口服　都有皮肤瘙痒、心悸、胸闷、寒颤的症状，并出现过敏性休克的严重　不良反应。刘海燕等　报道１例７８岁男性患者，用左氧氟沙星后续　滴丹参药液２５０ｍＬ，滴入约５０ｍＬ时出现畏寒、寒战，口唇、指端发　绀，持续３０　ｍｉｎ寒战停止，继之出现高热，体温４１．１℃。上官路等【８１　报道１例２６岁男性患者，用左氧氟沙星１５０　ｍｇ，１次／ｄ静脉滴注，　表现为恶心、腹泻、腹痛、腹胀等。王惠冰　１报道１例７１岁男　性患者用左氧氟沙星静脉滴注０、２　ｇ，２次／ｄ后，出现恶心呕吐、腹部　不适等胃肠道反应及黄疸等一过性肝功能异常现象。Ｍｕｔｏ　ＣＡ等　的　一第３　ｄ全身瘙痒，四肢皮肤出现直径为１～５　ｃｍ左右大小不等的　灼烧样红斑，深红色，并在皮疹中心部分形成水疱和大疱，为光敏　性皮疹。免疫反应的机制有两种解释，都与此类药物的外源性有　项回顾性病例对照研究中显示，左氧氟沙星能弓Ｉ起与艰难梭菌　相关的腹泻。左氧氟沙星是人工合成抗菌药物，而人工合成外源性药　物的胃肠道反应具有一定的普遍性，可能与刺激性和剂量有关日『。广　谱抗菌药物会导致肠道菌群失调，使腹泻加重并可伴有腹痛、腹　胀、恶心、呕吐等胃肠遭功能紊乱的症状　】。　１　２　神经系统反应　关：其一，认为是患者的先天或后天过敏体质所致；其二，此类药物　作为一种半抗原，进入机体后与蛋白结合刺激机体产生特异性抗体　或使淋巴细胞致敏而导致免疫反应。研究还表明，所有喹诺酮类药都　有光毒性，用药期间保持避光有利于减少不良反应的发生　】。　１　４　其他不良反应　俞忻璐等　报道，４６例左氧氟沙星致神经系统不良反应的主　要临床症状为头晕、头痛、失眠、嗜睡、乏力、耳聋、视觉异常、疲倦、　噩梦、震颤、抽搐、癫痫、痉挛及精神异常等，女性多于男性，老年患　者多于年轻患者，静脉给药高于口服给药。致神经系统不良反应的　机制：其分子结构上有疏水性氟原子，具有一定的脂溶性，易透过　血脑屏障，抑制脑内抑制性递质　一氨基丁酸（ＧＡＢＡ）与受体结　合，使中枢神经兴奋性增加，产生神经系统症状，其抑制作用呈剂　左氧氟沙星还可弓Ｉ起心血管、内分泌、泌尿等系统及软骨关节　的不良反应。梁颖等　＿｝艮道１例２２岁男性患者，静脉滴注左氧氟沙　星２　ｈ后出现心悸、胸闷等不适，心电图检查示Ⅱ，ｍ，ａｖＦ，Ｖ　一Ｖ　Ｔ　波倒置，停用左氧氟沙星并给予相应的治疗后症状好转，心电图基　本恢复正常，故考虑为静脉滴注该药弓Ｉ起急性心肌缺血。该药心脏　毒性的分子机制是药物阻碍了心脏电压门控式通道Ｉｋｒ，从而导致　Ｑ—Ｔ间期延长，并可能发生尖端扭转型（室性）心动过速（ＴｄＰ）　】。　［１］钱玉凡，谈娴娴．血府逐瘀汤加减治疗冠心病心绞痛４８例［Ｊ】　新中　医，２０００，３２（２）：４２．　［９］李洁霞．加减血府逐瘀汤治疗慢性肺心病的临床观察【Ｊ］．湖北中医　杂志，１９９９，２１（３）：１１３．　［２］李艳荣．血府逐瘀胶囊治疗冠心病心绞痛５２例［Ｊ１．天津中医，１９９９，　１６（５）：２５．　［３］贺景林，陈世秀，贺８３・　【ｌＯ］刘传龙．加味血府逐瘀汤治疗外伤性玻璃体积血３０例临床观察【Ｊ］．　新中医，２００７，３９（５）：４２．　华血府逐瘀汤新用［Ｊ］新中医，２００５，３７（２）：　［１１］吴松柏李莉，任丽娟．血府逐瘀汤加味治疗术后肠粘连３２例［Ｊ］．　新中医２００７，３９（４）：６６　，，［４］徐　杰，刘兴奎血府逐瘀汤防治平阳霉素引起肺纤维化的实验研究［Ｊ】　ｌ［１２］余胜利中医药信息，２０００，１７（１）：４９、　血府逐瘀汤治疗缺血性脑卒中后抑郁症３２例疗效观察［Ｊ］．　浙江中医杂志．，２ＯＯ７，４２（３）：１４８．　１５　翼三，　．力，朱文映血府逐瘀汤为主治疗视网膜震荡　例ｌＪＩ　［．１３］宋爱青，成国军，宋秋云．血府逐瘀汤治疗中心性浆液性视网膜炎５８　［６１韩建锋．血府逐瘀汤结合化疗治疗晚期结直肠癌４５例［Ｊ］．浙江中医　例［Ｊ］・中医杂志，２００２，４３（５）：３６７’　杂志，２００２．３７（７）：２９２．　［７１孙玉文　血府逐瘀汤治疗血管神经性头痛１０３例ｆＪ］．吉林中ｌＮ药，，　２０００．２０ｆ１）：１９．　［８１陶红卫．血府逐瘀汤加减治疗咳嗽６０例［Ｊ］广西中ＩＮ药，２００３，２６　，［１４］葛　星・血府逐瘀汤治糖尿病周围神经病变３２例临床观察［Ｊ］・浙　江中医杂志，２００７，４２（５）：２７１－　［１５］马长群．血府逐瘀汤加减治疗泌尿系结石３２例［Ｊ］．广西中医药，　１９９９，２２（３）：２３・　ｆ１）：２０．　（收稿日期：２００７一Ｏ７—２４；修回日期：２００７一ｌＯ—Ｏ２）　中国药业Ｃｈｉｎａ　Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ　・６３・　维普资讯 http://www.cqvip.com 综述报告　黄玉斌”　报道，喹诺酮药物引起血糖变化的１９例患者中，左　氧氟沙星占首位，有７例（３６．８４％）表现为低血糖，其中６例低血　糖昏迷，以年龄在６０岁以上的老年患者、糖尿病患者及肾功能不　全的糖尿病患者的发生率较高，出现的时间在用药的第２～１０　ｄ。　２．５　对症处理　２００８年第ｌ７卷第６期　临床用药时应注意监测，出现不良反应及时停药，并对症处　理。恶心、呕吐表现者可选用甲氧氯普胺（胃复安）肌肉注射ｉ”　，微　生态制剂在预防抗菌药引起的腹泻中有良好效果…。出现神经系统　症状者，可用利培酮、血栓通、罗通定对症治疗。癫痫发作可选地西　泮控制症状，再用卡马西平预防再发作ｉ　。过敏性休克一旦发生，　此药物引起血糖紊乱的机制是通过副交感神经，使胰岛细胞中的　三磷酸腺苷敏感的钾离子通道受阻，导致胰岛素分泌紊乱而出现　胰岛素异常的升高和降低。　陶靖环…　报道，一５４岁男性患者用左氧氟沙星０．２　ｇ，２次／ｄ　应立即予以患者卧位吸氧，静脉注射肾上腺素，并选强效血管活性　药如多巴胺、间羟胺（阿拉明）等维持血压稳定及生命体征。皮疹者　可选用维生素ｃ、地塞米松等进行抗过敏Ｉ”Ｉ。用药期问避免各类光　照，尤其是太阳光照　Ｉ。发热者可选用药物或物理降温。肾功能不全　应减少给药剂量或延长给药时间，确保用药安全Ｉ”Ｉ。　３　结语　静脉滴注抗感染治疗，４　ｄ后出现乏力、精神萎靡等症状，查肾功能　已有改变，但未及时停药。两周后患者全身乏力加重并伴有头晕，　三维彩超显示双肾弥漫性损害。该药在肾脏代谢，对肾脏有一定的　毒性。此患者用药引起的严重肾功能损害可能是其存在个体差异，　对该药的肾毒性敏感所致。　龙小华等　报道，一４８岁女性患者１：３服左氧氟沙星０．２　ｇ，　２次／ｄ后，第２　ｄ出现不良反应，其症状呈渐进性发展并选择性作　用于各关节，以红肿热痛为主，骨科会诊为“关节反应性滑膜炎”。　左氧氟沙星可致消化、神经、免疫、心血管、内分泌、泌尿系统　及软骨关节等的不良反应。临床人员应了解其不良反应的特点，在　用药过程中密切观察患者情况，出现不良反应须及时停药对症处　理，达到安全、有效的治疗目的　参考文献：　【１］王惠冰．左氧氟沙星致严重胃肠道反应和黄疸【Ｊ］药物不良反应杂　志，２００５，７（６）：４５０．　该药物软骨毒性的机制是因为其化学结卡勾上的螯合性影响镁离子　的浓度，进而损害软骨细胞造成软骨关节等病变　。　左氧氟沙星在单独用药与合并用药情况下，不良反应的发生　率分别是２．１３％和４．９６％，并且不良反应发生率有随合并用药种　类增加而升高的趋势Ｉ　Ｉ。谢伟等Ｉ”－报道，６２岁男性患者用左氧氟　沙星０．２　ｇ，１次／ｄ静脉滴注，氨茶碱０．１　ｇ，３次／天１：３服治疗慢性　【２］Ｍｕｔｏ　ＣＡ，Ｓｈｕｔｔ　Ｋ．Ａ　ｌａｒｇｅ　ｏｕｔｂｅａｋ　ｏｆ　ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ　ｄｉｆｉｔ・ｉｌｅ—ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ　ｄｉｓｅａｓｅ　ｗｉｔｈ　ａｎ　ｕｎｅｘｐｅｃｔｅｄ　ｐｒｏｐｏｒｔｉｏｎ　ｏｆ　ｄｅａｔｈｓ　ａｎｄ　ｃｏｌｅｃｔｏｍｉｅｓ　ａｔ　ａ　ｔｅａｃｈ—　ｉｎｇ　ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｆｏｌｌｏｗｉｎｇ　ｉｎｃｒｅａｓｅｄ　ｆｌｕｏｒｏｑｕｉｎｏｌｏｎｅ　ｕｓｅ【Ｊ］．Ｉｎｆｅｃｔ　Ｃｏｎｔｒｏｌ　Ｈｏｓｐ　Ｅｐｉｄｅｎｌｉｏｌ，２００５，２６（３）：２７３—２８０．　支气管炎合并肺部感染。用药第４天，患者在静脉滴注左氧氟沙星　２５　ｍｉｎ后出现烦躁、头痛不适，１０　ｍｉｎ后突然头向后仰、两眼上翻、　四肢抽搐、牙关紧闭、１：３吐白沫，呈癫痫大发作：其原因为氟喹诺酮　可抑制肝细胞色素（ＣＹＰ４　。）酶系统，从而显著降低茶碱等相关药物　【３］毛浩玉，游雪甫．喹诺酮类抗菌药不良反应及其机制研究现状【Ｊ］．国　外医药・抗生素分册，２００４，２５（１）：２３—２６．　ｆ４】张怡，李中东，王大猷．药源性腹泻的发生机理和防治【Ｊ］．药物不　良反应杂志，２００６，８（６）：４４２—４４６．　的肝清除率，消除半衰期延长，血药浓度增加，以致出现中毒症状　１６）ｏ　２　不良反应的防治　【５］俞忻璐，方宇瑾，唐志华．４６例左氧氟沙星致中枢神经系统不良反应　文献分析【Ｊ　Ｊ．中国药房，２００７，１８（５）：３７２—３７３．　【６］黄朝前，陈兴华，张春菊　左氧氟沙星致过敏性休克１例报道【Ｊ］．中　国药师，２００６，９（３）：２３７．　２．１　严格掌握用药适应证　要降低不良反应的发生率，应严格掌握用药适应证，对门诊、　急诊和重度感染患者时，可依据经验选用；住院患者则应根据细菌　培养和药物敏感试验结果选药：　２．２　关注药物特点和受用群体，按药品说明书要求合理用药　用药前询问过敏史，对既往有喹诺酮类药物过敏史患者禁用。　老龄患者或肾功能不全者应减量慎用，并应缩短疗程，以免药物蓄　积引发不良反应。因对关节的损害和致畸作用，妊娠及哺乳妇女、　１８岁以下未成年人避免选用　中枢神经系统疾病、癫痫等患者也不　宜选用。　【７］刘海燕，谢建中，刘芳艳．连续静滴左氧氟沙星和丹参引起高热【Ｊ］．　药物不良反应杂志，２００４，６（４）：２７０—２７１．　【８］上官路，张海涛．左氧氟沙星致大疱性皮疹【Ｊ］．药物不良反应杂志，　２００５，７（２）：９４．　【９］梁　颖，张树荣　左氧氟沙星注射液引起急性心肌缺血【Ｊ］．药物不良　反应杂志，２００６，８（２）：１　３３．　［１０］黄玉斌．警惕喹诺酮类药物引起血糖异常的不良反应［Ｊ］．中国药　房，２００６，１７（２２）：１　７２８—１　７２９．　ｆ　１１］陶靖环．左氧氟沙星致肾功能损害【Ｊ］．药物流行病学杂志，２００７，１６　（２）：１２２　２　３　制订合理的给药方案　因该药不良反应与给药方式、剂量等有关　ｌ，故对轻症感染可　选用口服制剂就不必选用静脉给药，每日用药量２００～４００　ｍｇ，　１次／ｄ或２次／ｄ。静脉用药应防止滴速过快使短时间内血药浓度　过高，静脉滴注时间应不少于６０　ａｒｉｎ。该药物疗程７　ｄ内较安全，更　长时间用药则不良反应发生率增加　２　４　重视药物相互作用　【１２１龙小华，陈淑良，姚鲁也，等．左氧氟沙星致关节反应性滑膜炎１例　【Ｊ】．中国医院药学杂志，２００５，２５（１０）：９９６．　【１３】万志龙，刘明亮．喹诺酮诱发关节病的致病机制【Ｊ】．国外医药・抗　生素分册，２００７，２８（１）：６—９．　【１４】梁【１５】谢雁，鲁云兰．左氧氟沙星注射液不良反应及相关因素【Ｊ】．药物　伟，杨向新，宋江红，等．左氧氟沙星与氨茶碱并用相关的癫痫大　不良反应杂志，２００３，５（２）：７７—８０．　因药物相互作用可使不良反应发生率增加，所以应尽量避免　一次性与多种药物合用。若病情需要合用药物时，应注意采取必要　发作【Ｊ】．药物不良反应杂志，２００６，８（４）：２９８—２９９．　【１６】赵振文．左氧氟沙星致中枢神经系统不良反应及其防治【Ｊ】．现代预　防医学，２００４，３１（６）：８１９—８２０．　的措施，如调整用药剂量、监测血药浓度等。药物配伍使用应按说　明书要求，禁止与其他药物同瓶混合或在同一根输液管内静脉滴　注。在换滴药物时应用空白液体冲管过渡，以免发生药物配伍变化　导致不良反应”　。　・【１７】张海良　我院１２７例左氧氟沙星注射液不良反应及用药监护【Ｊ】．中　国药房，２００５，１６（２２）：１　７３２—１　７３４．　（收稿日期：２００７—０６—０５）　６４・　中国药业Ｃｈｉｎａ　Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ