雄激素对鹿茸发生和再生的影响 刘 慧，刘 振，王权威，张 伟，杨万云，李春义 ，王桂武 （中国农业科学院特产研究所，吉林长春１３０１１２） 摘要：雄激素是类固醇激素，除了促进生殖器官发育外，还与生殖系统肿瘤的发生、发展密不可分。鹿 茸作为唯一可以完全再生的哺乳动物器官，其发生和再生过程与雄激素的调控有关。雄激素不但是决定鹿 茸发生与否的决定性因子，而且在鹿茸再生过程中，雄性激素还具有维持鹿茸形态正常生长作用。在生茸过 程中鹿茸干细胞由雄性激素依赖性变成雄性激素非依赖性，此现象与前列腺癌发生机理类似。但是鹿茸的 及时骨化防止了瘤状器官的产生，这为攻克前列腺癌提供了良好的思路。现将雄激素对鹿茸发生和再生的 影响作简要综述。 关键词：：雄激素；鹿茸发生；鹿茸再生；前列腺癌 中图分类号：￥８５７．２９ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００７—５０３８（２０１７）０５—０１１３—０４ 鹿茸是雄性鹿科动物（驯鹿除外）的第二性征， 是唯一可以完全再生的哺乳动物附属器官ｌ＿１］。在青 春期，仔公鹿额外脊上的生茸区骨膜（ａｎｔｌｅｒｏｇｅｎｉｃ ｐｅｒｉｏｓｔｅｕｍ，ＡＰ）开始发育形成角柄和初角茸——公 鹿生长出的第一茬茸。春季和夏季，鹿茸快速生长； 秋季鹿茸生长完全；鹿茸快速骨化；冬季骨化的鹿 休克蛋白（ｈｅａｔ ｓｈｏｃｋ ｐｒｏｔｅｉｎ，ＨＳＰ）结合呈失活状 态，雄激素与ＡＲ结合后，则伴侣蛋白与ＡＲ分离， ＡＲ构象改变，并易位于细胞核，继而ＡＲ与协同激 活／抑制因子以同源二聚体的形式结合，并识别靶基 因上的应答元件，从而激活与细胞生长和存活相关 的基因转录口 。雄性激素与ＡＲ复合体进入核内 后还受多种核调控因子的调节，包括转录因子（如 茸——鹿角紧紧地附着于角柄上。翌年，鹿角脱落， 以后鹿茸以角柄骨膜（ｐｅｄｉｃｌｅ ｐｅｒｉｏｓｔｅｕｍ，ＰＰ）为基 础进行年周期性再生［２］。研究发现角柄和初角茸的 形成及鹿茸的再生与雄激素浓度变化密切相关口］。 ＥＲａ和ＡＰ一１）、激酶（如ＥＲＫ和ＭＡＫ）、分子伴侣 （如ＨＳＰ７０和ＨＳＰ９０）、细胞骨架蛋白（如肌动蛋白 和肌丝蛋白）和修饰组蛋白（如ＨＤＡＣ和 ＳＲＣ）Ｃ１３－１４］。ＡＲ作为一个转录因子从胞液到核内通 １雄激素及调控机制 雄激素由雄性动物产生，雌性动物中也有极少 过ＤＮＡ结合区识别靶基因上的激素反应元件来调 控靶基因表达。非经典信号通路中，一些生长因子 如表皮生长因子（ｅｐｉｄｅｒｍａｌ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ，ＥＧＦ）、 角质细胞生长因子（ｋｅｒａｔｉｎｏｃｙｔｅ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ， 分泌，主要包括睾酮和雄甾酮Ｉ４］。睾酮在５ａ一还原酶 催化作用下代谢为雄激素前体一５ａ二氢睾酮（Ｄｉ— ｈｙｄｒｏｔｅｓｔｏｓｔｅｒｏｎｅ，ＤＨＴ）。睾酮和二氢睾酮都可 以结合靶细胞的雄激素受体（ａｎｄｒｏｇｅｎ ｒｅｃｅｐｔｏｒ， ＫＧＦ）、胰岛素样生长因子（ｉｎｓｕｌｉｎｅ－ｌｉｋｅ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃ— ｔｏｒ，ＩＧＦ）、转化生长因子（ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃ— ＡＲ）引发下游一系列级联反应，但是ＤＨＴ结合ＡＲ 的能力比睾酮强十倍［５］。在雄激素受体的介导下， 雄激素具有促进雄性生殖器官发育ｌ＿６］、刺激骨骼＿７］ ｔｏｒ，ＴＧＦ）也可通过激活ＡＲ来调节靶基因的表 达口 。例如在前列腺癌细胞试验中，白介素－６（ｉｎ－ ｔｅｒｌｅｕｋｉｎ一６，ＩＬ一６）通过ＳＴＡＴ３信号传递作用，雄激 素受体结合ＳＴＡＴ３，从而形成ＡＲ—ＳＴＡＴ３复合物， 则雄激素受体介导的基因表达被激活Ｌ１ 。 和肌肉生长＿８ 等功能，并且雄激素还与肝脏再生ｌ＿ｇ］， 血管保护相关 。研究发现睾酮有两种调控机制， 即经典信号通路和非经典信号通路＿１ 。经典通路 中雄激素依赖于ＡＲ发挥功能。ＡＲ在胞浆内与热 收稿日期：２０１６—１０－１７ 基金项目：国家自然科学基金项目（３１５００７９２）；吉林省科技发展计划项目（２０１４０１０１１３９ＪＣ）；吉林省自然科学基金项目 （２Ｏ１１１５１２９） 作者简介：刘 慧（１９８９一），女，山东定陶人，硕士研究生，主要从事蛋白质组学研究。＊通讯作者 １１４ 动物医学进展２０１７年第３８卷第５期（总第２８７期） ２雄激素与鹿茸发生 鹿茸发生是指雄性仔鹿（驯鹿除外）进入青春期 后角柄和初角茸的形成过程。研究已经证实鹿额外 脊上的ＡＰ是鹿茸发生的组织基础ｌ】 。ＡＰ承担了 长正相关 。李等在鹿茸细胞体外试验中，向０～ １０ ｎｍｏｌ／Ｌ ＩＧＦ一１添加不同剂量的睾酮，与单一 ＩＧＦ一１处理的结果相比较，发现睾酮并没有协同 ＩＧＦ一１促进ＰＰ细胞增殖。说明雄激素不会与ＩＧＦ一 １信号通路协同促进鹿茸的再生。Ｇｕｏ Ｚ等＿＿２ 推测 ＡＲ和ＰＩ３Ｋ／ＡＫＴ这两个信号通路的协同效应引 鹿茸器官发育的蓝图口 。ＡＰ只有受到雄激素刺激 以后才能发育形成角柄和初角茸。Ｌｉ Ｃ等口 研究 发现，仔公鹿去势则无法导致鹿茸发生，如果注射外 源性雄激素则会导致去势仔鹿的鹿茸发生；同时雌 鹿也有发生角柄的潜力，但雌鹿因没有足够的雄性 起了鹿茸再生。ＰＩ３Ｋ／ＡＫＴ和ＡＲ信号通路的协 同效应也许能够弥补鹿茸再生过程中雄激素的缺失 而促进鹿茸再生。鹿茸的发生及再生与雄激素紧密 激素刺激而无法表达这一性状。试验表明雄激素是 刺激鹿茸发生的先决条件，鹿茸发生具有雄激素浓 度依赖性。鹿茸发生与睾酮浓度的变化密切相 关口］。ＡＰ发育形成角柄是由体内雄激素水平的增 加引起的Ｉ２ 。睾酮一直保持在高水平状态才能刺 激角柄生长，而低水平的睾酮引发随后初角茸的形 成＿１ 。尽管在体内，鹿茸发生依赖于雄性激素，但 是在体外试验结果发现睾酮对ＡＰ细胞没有直接的 促有丝分裂的作用ｌ＿２ 。为什么在体内雄激素是鹿 茸发生的先决条件，而在体外试验中却对ＡＰ细胞 的增殖不起任何作用？Ｌｉ Ｃ等 报道只有在ＩＧＦ一１ 存在的情况下，雄性激素才能刺激ＡＰ细胞的增殖。 ＩＧＦ一１浓度与角柄和初角茸的生长呈正相关，刺激 ＩＧＦ一１信号通路能够促进角柄和初角茸的生长 。 一种观点认为ＩＧＦ一１或许通过内分泌途径介导雄激 素诱导ＡＰ细胞增殖ｌ３］。另一种观点认为ＩＧＦ一１受 体ｌ２ 或ＩＧＦ结合蛋白［２４３（ＩＧＦ—ｂｉｎｄｉｎｇ ｐｒｏｔｅｉｎｓ， ＩＧＦＢＰｓ）上调而改变细胞对ＩＧＦ一１的敏感性…２引。雄 激素浓度变化影响鹿茸的发生。尽管雄激素是刺激 鹿茸发生的关键因子，但是鹿茸发生必须依赖其他 因子特别是ＩＧＦ一１共同调控鹿茸的发生。 ３雄激素与鹿茸再生 鹿茸具有年周期性再生的特性，其过程与体内 雄激素水平关系密切。春季，当鹿体内睾酮浓度含 量下降到一定的临界值以下时，鹿角从角柄上脱落。 夏季，体内睾酮水平几乎检测不到，鹿茸快速生长。 秋季，体内睾酮水平急剧提升，鹿茸生长完全并骨化 形成鹿角。冬季，体内睾酮含量一直维持在高水平， 鹿角牢固的长在角柄上，直到次年睾酮水平下降，鹿 角脱落，开始新一轮的鹿茸再生。 放射自显影和体外检测结果表明雄激素与ＡＲ 结合后参与鹿茸再生过程 。ＰＰ细胞是鹿茸再生 的基础，然而Ｓａｄｉｇｈｉ Ｍｒ２。 等体外试验发现雄激素 不会刺激ＰＰ细胞增殖，但研究发现刺激ＩＧＦ一１信 号通路能够促进角柄生长，ＩＧＦ一１浓度与角柄的生 关联。鹿茸发生和再生都离不开雄激素的调控。只 有在雄激素存在的情况下，ＡＰ才能发育形成角柄进 而形成初角茸口 。对鹿茸再生时期的鹿去势，鹿茸 仍然可以生长一段时间 ２引，上述试验说明鹿茸的发 生和再生过程是从雄激素依赖到非依赖过程，此过 程与前列腺癌发生和发展的过程极为相似。雄激素 与前列腺癌发生和发展密切相关 。绝大多数前 列腺癌的发生依赖于雄激素的刺激，前列腺癌前期， 雄激素通过雄激素经典通路介导而发挥作用刺激癌 细胞的增殖及分化＿３ ，此时可以通过去势或使用 ＡＲ阻断剂来抑制前列腺癌的生长。但去势后前列 腺癌仍有可能复发并发展为前列腺癌晚期，此时前 列腺癌为雄激素非依赖性生长，在没有雄激素或雄 激素极少的情况下，一些相关生长因子可以通过ＡＰ 非经典信号通路促进前列腺癌细胞的无限生长＿３ 。 但二者之间也存在差异，前列腺癌晚期癌细胞对高 浓度雄激素并不敏感；鹿茸再生完全以后高浓度的 雄激素则会刺激鹿茸及时骨化，防止产生瘤状 茸＿１引。鹿茸的发生与再生与前列腺癌的发生和发 展既存在相似又相互区别。 ４ 展望 鹿茸是唯一可以完全再生的哺乳动物附属器 官，其发生和再生与体内雄激素水平的变化密切相 关。雄激素作为刺激鹿茸发生的关键因子，还需要 与其他因子特别是ＩＧＦ一１共同调节鹿茸发生过程。 雄性激素作为一种独特的驱动鹿茸发生的因素，与 其他因子的协同调控机理还有待进一步揭示。鹿茸 的发生与再生是一个多基因多步骤多种信号通路之 间相互作用的结果，结合鹿茸组织干细胞的特性，我 们可以通过基因修饰，转录组学分析，差异蛋白组学 等相关技术分析鹿茸发生分子机理为人类揭开器官 发生之谜提供借鉴。 前列腺癌的发生和发展依赖于雄激素。前列腺 癌早期，前列腺癌细胞可受雄激素刺激快速生长，前 列腺癌后期，前列腺癌细胞变成非依赖性，手术或药 物去势只能延缓前列腺癌的发展，同时还为患者带 刘 慧等：雄激素对鹿茸发生和再生的影响 １１５ 来了生理上的损伤。与前列腺癌产生现象类似，ＡＰ 在发育形成角柄的过程中为雄性激素依赖性，而由 ＡＰ衍生出的ＰＰ再生出鹿茸的过程却为雄激素非 依赖性，但是高水平的雄激素使鹿茸及时骨化避免 了瘤状茸的产生。我们可以以鹿茸为模型，探究高 水平雄激素刺激鹿茸骨化的调控机制，有可能为前 列腺癌的治疗提供一定的启示及探索相关治疗方 ［１６］ Ｈａｇｍａｎ Ｚ，Ｈａｆｌｉｄａｄｏｔｔｉｒ Ｂ，Ｃｅｄｅｒ Ｊ．ｍｉＲ一２０５ ｎｅｇａｔｉｖｅｌｙ ｒｅｇｕｌａｔｅｓ ｔｈｅ ａｎｄｒｏｇｅｎ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ａｎｄ ｉｓ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｗｉｔｈ ａｄｖｅｒｓｅ ｏｕｔｃｏｍｅ ｏｆ ｐｒｏｓｔａｔｅ ｃａｎｃｅｒ ｐａｔｉｅｎｔｓ［Ｊ］．Ｂｒｉ Ｊ Ｃａｎｃｅｒ，２０１３， １０８：１６６８－１６７６． Ｃ，Ｓｕｔｔｉｅ Ｊ Ｍ．Ｄｅｅｒａｎｔｌｅｒｏｇｅｎｉｃｐｅｒｉｏｓｔｅｕｍ：ａ ｐｉｅｃｅ ｏｆ ｐｏｓｔ— ［１７］ Ｌｉｎａｔａｌｌｙ ｒｅｔａｉｎｅｄ ｅｍｂｒｙｏｎｉｃ ｔｉｓｓｕｅ？［Ｊ］．Ａｎａｔｏｍｙ Ｅｍｂｒｙｏｌ， ２００１，２０４：３７５—３８８． ［１８］ＬｉＩ Ｃ，Ｚｈａｏ Ｈ，Ｌｉｕ Ｚ，ｅｔ ａ１．Ｄｅｅｒ ａｎｔｌｅｒ－ａ ｎｏｖｅｌ ｍｏｄｅ１ ｆ０ｒ 法。 参考文献： ［１１董振，王桂武，李春义，等．鹿茸再生及其蛋白质组学研究进 展［Ｊ］．中国组织工程研究，２０１４，２４：３９３１—３９３６． ［２］张伟，褚文辉，李春义．鹿茸成骨过程及其相关调控机制研究 进展［Ｊ］．中国农学通报，２０１５（８）：６－１ｌ＿ ［３］Ｂａｒｔｏｓ Ｌ，Ｂｕｂｅｎｉｋ Ｇ Ａ，Ｋｕｚｍｏｖａ Ｅ．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｅ ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｓ ｂｅｔｗｅｅｎ ｒａｎｋ—ｒｅｌａｔｅｄ ｂｅｈａｖｉｏｒ ａｎｄ ａｎｔｌｅｒ ｇｒｏｗｔｈ ｉｎ ｄｅｅｒ［Ｊ］． Ｆｒｏｎｔ Ｂｉｏｓｃｉ（Ｅｌｉｔｅ Ｅｄ），２０１２，４：１１１１—１１２６． ［４］ Ｂａｓｔｏｓ Ｗｏｌｆｆ Ｒ，Ｔｅｉｘｅｉｒａ Ｇｏｍｅｓ Ｒ Ｃ，Ｖｅｒｎａ Ｃ．Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｆｅａ— ｔｕｒｅｓ ｏｆ ｓｅｘｕａｌ ｓｔｅｒｏｉｄｓ ｏｎ ｃａｒｔｉｌａｇｅ ａｎｄ ｂｏｎｅ［Ｊ］．Ｒｅｖ Ａｓｓｏｃ Ｍｅｄ Ｂｒａｓ，２Ｏ１２，５８（４）：４９３－４９７． Ｅｓ］ Ｚｈａｎｇ Ａ，Ｚｈａｎｇ Ｊ，Ｐｌｙｍａｔｅ Ｓ，ｅｔ ａ１．Ｃｌａｓｓｉｃａｌ ａｎｄ ｎｏｎ－ｃｌａｓｓｉｃａｌ ｒｏｌｅｓ ｆｏｒ ｐｒｅ—ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｃｏｎｔｒｏｌ ｏｆ ＤＨＴ ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ ｉｎ ｐｒｏｓｔａｔｅ ｃａｎｃｅｒ ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ［Ｊ］．Ｈｏｒｍｏｎｅ Ｃａｎｃｅｒ，２０１６，３５，Ｉ－１０． ［６］Ｈｅｊｍｅｊ Ａ，Ｂｉｌｉｎｓｋａ Ｂ，Ｋｏｔｕｌａ—ｂａｌａｋ Ｍ．Ａｎｔｉａｎｄｒｏｇｅｎｉｃ ａｎｄ ｅｓ— ｔｒｏｇｅｎｉｃ ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ：Ｅｆｆｅｃｔ ｏｎ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ａｎｄ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｏｆ ｍａｌｅ ｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｖｅ ｓｙｓｔｅｍ［Ｍ］．ＩＮＴＥＣＨ Ｏｐｅｎ Ａｃｃｅｓｓ Ｐｕｂ— ｌｉｓｈｅｒ．２０１１． ［７］Ｆｉｎｋｅｌｓｔｅｉｎ Ｊ Ｓ，Ｌｅｅ Ｈ，Ｌｅｄｅｒ Ｂ Ｚ，ｅｔ ａ１．Ｇｏｎａｄａｌ ｓｔｅｒｏｉｄ—ｄｅ— ｐｅｎｄｅｎｔ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｎ ｂｏｎｅ ｔｕｒｎｏｖｅｒ ａｎｄ ｂｏｎｅ ｍｉｎｅｒａｌ ｄｅｎｓｉｔｙ ｉｎ ｍｅｎ［Ｊ］．Ｊ Ｃｌｉｎ Ｉｎｖｅｓｔ，２０１６，１２６（３）：１１１４—１１２５． ［８］Ｗａｎｇ Ｓ Ｙ，Ｆｒｅｅｍａｎ Ｍ Ｒ，Ｓａｔｈｉｓｈ Ｖ，ｅｔ ａ１．Ｓｅｘ ｓｔｅｒｏｉｄｓ ｉｎｆｌｕ— ｅｎｃｅ ｂｒａｉｎ——ｄｅｒｉｖｅｄ ｎｅｕｒｏｔｒｏｐｉｃ ｆａｃｔｏｒ ｓｅｃｒｅｔｉｏｎ ｆｒｏｍ ｈｕｍａｎ ａｉｒ—＿ ｗａｙ ｓｍｏｏｔｈ ｍｕｓｃｌｅ ｃｅｌｌｓ［Ｊ］．Ｊ Ｃｅｌｌ Ｐｈｙｓｉｏｌ，２０１５，２３１（７）： １５８６－１５９２． ［９］ 张雪峰．激素与肝脏再生［Ｊ］．中国普外基础与临床杂志，２００２， ０２：１３６－１３８． ［１０１杨浩．血管激素睾酮与心血管疾病［Ｊ］．实用老年医学，２０１４ （１）：１８－２１． ［１１３ Ｌｅｅ Ｉ Ｈ．Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃ ａｎｄ ｐｒｅｄｉｃｔｉｖｅ ａｓｓａｙｓ ｉｎ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ：Ａ ｐｒａｃｔｉｃａｌ ｒｅｖｉｅｗ［Ｊ］．Ｐａｔｈｏｌ Ｃａｓｅ Ｒｅｖ，２０１６，２１ （１）：４—１０． ［１２］Ｌｉ Ｒ，Ｍｅｎｇ Ｘ，Ｚｈａｎｇ Ｙ，ｅｔ ａ１．Ｔｅｓｔｏｓｔｅｒｏｎｅ ｉｍｐｒｏｖｅｓ ｅｒｅｃ— ｔｉｌｅ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｔｈｒｏｕｇｈ ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ ｏｆ ｒｅａｃｔｉｖｅ ｏｘｙｇｅｎ ｓｐｅｃｉｅｓ ｇｅｎ— ｅｒａｔｉｏｎ ｉｎ ｃａｓｔｒａｔｅｄ ｒａｔｓ［Ｊ］．Ｐｅｅｒ Ｊ。２０１６，４：１—１５． ［１３］Ｊｏｎｓｓｏｎ Ｊ Ｍ，Ａｒｉｄｓｅｎ Ｎ Ｓ，Ｍａｌａｎｄｅｒ Ｓ，ｅｔ ａ１．Ｓｅｘ ｓｔｅｒｏｉｄ ｈｏｒｍｏｎｅ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ａｆｆｅｃｔｓ ｏｖａｒｉａｎ ｃａｎｃｅｒ ｓｕｒｖｉｖａｌ ［Ｊ］．Ｔｒａｎｓｌ Ｏｎｃｏｌ，２０１５，８（５）：４２４—４３３． ［１４］Ｖａｎｄｅ Ｗｉｊｎｇａａｒｔ Ｄ Ｊ，Ｄｕｂｂｉｎｋ Ｈ Ｊ。ＶａｎＲｏｙｅｎ Ｍ Ｅ，ｅｔ ａ１． Ａｎｄｒｏｇｅｎ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｃｏｒｅｇｕｌａｔｏｒｓ：ｒｅｃｒｕｉｔｍｅｎｔ ｖｉａ ｔｈｅ ｃｏａｃｔｉｖａ— ｔｏｒ ｂｉｎｄｉｎｇ ｇｒｏｏｖｅ［Ｊ］．Ｍｏｌ Ｃｅｌｌ Ｅｎｄｏｅｒｉｎｏｌ。２０１２，３５２：５７— ６９． ［１５］鲍文华，陈福军，杨泽．前列腺癌发病机制中雄激素和雄激 素受体信号的作用［Ｊ］．中国老年保健医学，２０１５，０１：９—１２． ｓｔｕｄｙｉｎｇ ｏｒｇａｎ ｒｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ ｉｎ ｍａｍｍａｌｓ［Ｊ］．Ｉｎｔ Ｊ Ｂｉｏｃｈｅｍ Ｃｅｌｌ ＢｉｏＩ，２０１４，５６：Ｉｌ１—１２２． ［１９］ Ｌｉ Ｃ，Ｌｉｔｔｌｅｊｏｈｎ Ｒ。Ｃｏｒｓｏｎ Ｉ，ｅｔ ａ１．Ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｔｅｓｔｏｓｔｅｒｏｎｅ ｏｎ ｐｅｄｉｃｌｅ ｆｏｒｍａｔｉｏｎ ａｎｄ ｉｔｓ ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎ ｔｏ ａｎｔｌｅｒ ｉｎ ｃａｓｔｒａｔｅｄ ｍａｌｅ，ｆｒｅｅｍａｒｔｉｎ ａｎｄ ｎｏｒｍａｌ ｆｅｍａｌｅ ｒｅｄ ｄｅｅｒ（Ｃｅｒｖｕｓ ｅｌａ— ｐｈｕｓ）［Ｊ］．Ｇｅｎ Ｃｏｍｐ Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ，２００３，１３１：２１—３１． ［２０１ Ｌｉ Ｃ，Ｙａｎｇ Ｆ，Ｓｈｅｐｐａｒｄ Ａ．Ａｄｕｌｔ ｓｔｅｍ ｃｅｌｌｓ ａｎｄ ｍａｍｍａｌｉａｎ ｅｐｉｍｏｒｐｈｉｃ ｒｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ－ ｉｎｓｉｇｈｔｓ ｆｒｏｍ ｓｔｕｄｙｉｎｇ ａｎｎｕａｌ ｒｅｎｅｗ—－ ａｌ ｏｆ ｄｅｅｒ ａｎｔｌｅｒｓ［Ｊ］．Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｓｔｅｍ Ｃｅｌｌ Ｒｅｓ Ｔｈｅｒａ，２００９，４： ２３７—２５１． ［２１］ Ｌｉ Ｃ，Ｗａｎｇ Ｗ，Ｍａｎｌｅｙ Ｔ，ｅｔ ａ１．Ｎｏ ｄｉｒｅｃｔ ｍｉｔｏｇｅｎｉｃ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｓｅｘ ｈｏｒｍｏｎｅｓ ｏｎ ａｎｔｌｅｒｏｇｅｎｉｃ ｃｅｌｌｓ ｄｅｔｅｃｔｅｄ ｉｎ ｖｉｔｒｏ［Ｊ］．Ｇｅｎ Ｃｏｍｐ Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ，２００１，１２４：７５—８１． ［２２］ Ｌｉ Ｃ，Ｌｉｔｔｌｅｊｏｈｎ Ｒ Ｐ，Ｓｕｔｔｉｅ Ｊ Ｍ．Ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｉｎｓｕｌｉｎ—ｌｉｋｅ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ １ ａｎｄ ｔｅｓｔｏｓｔｅｒｏｎｅ ｏｎ ｔｈｅ ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ ｏｆ ａｎｔ— ｌｅｒｏｇｅｎｉｃ ｃｅｌｌｓ ｉｎ ｖｉｔｒｏ［Ｊ］．Ｊ Ｅｘｐ Ｚｏｏｌ，１９９９，２８４：８２—９０． ［２３］ Ｆａｈｌｅｎ Ｍ，Ｚｈａｎｇ Ｈ，Ｌｏｆｇｒｅｎ Ｌ，ｅｔ ａ１．Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｅｓｔｒｏｇｅｎ ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ ｉｎ ｒｅｌａｔｉｏｎ ｔｏ ｈｏｒｍｏｎｅ ｌｅｖｅｌｓ ａｎｄ ｔｈｅ ｎｏｔｔｉｎｇｈａｍ ｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃ ｉｎｄｅｘ［Ｊ］．Ａｎｔｉｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ，２０１６，３６（６）：２８３９— ２８４７． ［２４］ Ｇｅｒｓｈｔｅｉｎ Ｅ Ｓ，Ｉｓａｅｖａ Ｅ Ｒ，Ｋｕｓｈｌｉｎｓｋｙ Ｄ Ｎ，ｅｔ ａ１．Ｉｎｓｕｌｉｎ— ｌｉｋｅ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒｓ（ＩＧＦ）ａｎｄ ＩＧＦ－ｂｉｎｄｉｎｇ ｐｒｏｔｅｉｎｓ（ＩＧＦＢＰ） ｉｎ ｔｈｅ ｓｅｒｕｍ ｏｆ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｏｖａｒｉａｎ ｔｕｍｏｒｓ［Ｊ］．Ｂｕｌ Ｅｘｐ Ｂｉｏｌ Ｍｅｄ，２Ｏ１６，１６０（６）：８１４—８１６． ［２５］ Ｌｉ Ｃ，Ｚｈａｏ Ｈ，Ｌｉｕ Ｚ。ｅｔ ａ１．Ｄｅｅｒ ａｎｔｌｅｒ—ａ ｎｏｖｅｌ ｍｏｄｅｌ ｆｏｒ ｓｔｕｄｙｉｎｇ ｏｒｇａｎ ｒｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ ｉｎ ｍａｍｍａｌｓ［Ｊ］．Ｉｎｔ Ｊ Ｂｉｏｃｈｅｍ Ｃｅｌｌ Ｂｉｏ，２０１４，５６：１１１—１２２． ［２６］ Ｓａｄｉｇｈｉ Ｍ，Ｌｉ Ｃ，Ｌｉｔｔｌｅｊｏｈｎ Ｒ，ｅｔ ａ１．Ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｔｅｓｔｏｓｔｅｒｏｎｅ ｅｉｔｈｅｒ ａｌｏｎｅ ｏｒ ｗｉｔｈ ＩＧＦ—Ｉ ｏｎ ｇｒｏｗｔｈ ｏｆ ｃｅｌｌｓ ｄｅｒｉｖｅｄ ｆｒｏｍ ｔｈｅ ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ ｚｏｎｅ ｏｆ ｒｅｇｅｎｅｒａｔｉｎｇ ａｎｔｌｅｒｓ ｉｎ ｖｉｔｒｏ［Ｊ］．Ｇｒｏｗｔｈ Ｈｏｒｍｏｎｅ ＩＧＦ Ｒａｓ，２００１，１１：２４０－２４６． ［２７１ Ｇｕｏ Ｚ，Ｙａｎｇ Ｘ，Ｓｕｎ Ｆ，ｅｔ ａ１．Ａ ｎｏｖｅｌ ａｎｄｒｏｇｅｎ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｓｐｌｉｃｅ ｖａｒｉａｎｔ ｉｓ ｕｐ－ｒｅｇｕｌａｔｅｄ ｄｕｒｉｎｇ ｐｒｏｓｔａｔｅ ｃａｎｃｅｒ ｐｒｏｇｒｅｓ— ｓｉｏｎ ａｎｄ ｐｒｏｍｏｔｅｓ ａｎｄｒｏｇｅｎ ｄｅｐｌｅｔｉｏｎ—ｒｅｓｉｓｔａｎｔ ｇｒｏｗｔｈ［Ｊ］． Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ，２００９，６９：２３０５—２３１３． ［２８］ 李春义，刘钟安，赵世臻，等．梅花鹿（Ｃｅｒｖｕｓｎｉｐｐ０ｎｈ０ｒｔｕ１０一 ｒｕｍ）茸角生长发育各阶段血浆睾酮、雌二醇的含量变化［Ｊ］． 兽类学报，１９８８（３）：２２４—２３１． ［２９］ 吴畏，陈运，王伟，等．前列腺癌内分泌治疗现状及进展 ［Ｊ］．现代泌尿生殖肿瘤杂志，２０１５（５）：３１６—３１８． ［３０］ 徐威业，曹风宏，景中民，等．雄激素受体及相关通道在激素非 依赖性前列腺癌中的研究进展［Ｊ］．华北煤炭医学院学报， ２Ｏ１０，１２，６３５－６３７． ［３１］ 王洛夫，江军．雄激素受体在雄激素非依赖性前列腺癌中的 作用［Ｊ］．第三军医大学学报，２００４（２４）：２２７１—２２７３． 动物医学进展。２０１７，３８（５）：１１６—１１９ Ｐｒｏｇｒｅｓｓ ｉｎ Ｖｅｔｅｒｉｎａｒｙ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ 牛磺酸对动物中枢神经系统的作用 周佳琦 ，唐日益 ，杨建成 ，胡建民 ，吴高峰卜，金 瑛 （１．沈阳农业大学畜牧兽医学院，辽宁沈阳１１０８６６；２．本溪市明山区卧龙动物卫生监督所，辽宁本溪１１７０２２） 摘 要：牛磺酸（ｔａｕｒｉｎｅ）在大脑中含量丰富，对中枢神经系统具有重要作用，其可作为神经递质，参与细 胞的生理活动；可作为神经营养因子，参与中枢神经系统的发育；也可作为渗透调节物质，调节钙的运输；同 时牛磺酸还是神经保护剂，维持细胞膜结构的完整性，对谷氨酸产生的神经毒作用及内质网应激、线粒体紊 乱具有保护作用。论文主要从神经递质、神经营养因子及神经保护作用等方面对牛磺酸在动物中枢神经系 统的作用进行阐述，旨在为牛磺酸在动物神经发育及神经损伤修复中的应用提供参考。 关键词：牛磺酸；神经递质；神经营养因子；神经保护因子 中图分类号：￥８５２．２ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００７—５０３８（２０１７）０５—０１１６ ０４ 牛磺酸又称为８一氨基乙磺酸，哺乳动物中视网 膜含量较为丰富，尤其是海洋软体动物体内含量最 为丰富ｌ＿１］。成年动物牛磺酸合成的主要部位是肝 脏，大脑有少量合成，而新生动物大脑中牛磺酸的含 因子参与中枢神经系统的发育，增强机体的学习记 忆、认知能力。无论牛磺酸作为一种神经递质还是 营养因子，均具有神经保护作用，维持动物中枢神经 系统内环境的相对稳态。 量是成年动物的３倍～４倍，随着年龄的增加牛磺 酸的含量会降低。不同的物种之间牛磺酸的含量也 有差异，研究发现大鼠和小鼠脑部牛磺酸的含量是 ｌ 牛磺酸是一种神经递质 神经递质（ｎｅｕｒｏｔｒａｎｓｍｉｔｔｅｒ）是将突触前膜传 递的信号传到突触后膜的化学分子，它的主要作用 是改变神经细胞膜电位变化。牛磺酸被认为是一种 神经递质，基本满足神经递质所具备的条件。首先， 突触前膜存在牛磺酸的生物合成酶，即磺基丙氨酸、 豚鼠的几十倍［２］。牛磺酸参与体内许多重要的生理 功能，在中枢神经系统、生殖系统、免疫系统、营养物 质代谢以及视网膜的形成中均发挥重要作用。在中 枢神经系统，牛磺酸可调节神经的兴奋与抑制，维持 半胱氨酸亚磺酸脱羧酶（ＣＡＤ／ＣＳＡＤ）；其次，牛磺 膜内外离子的稳定，而且牛磺酸可以作为神经营养 收稿日期：２０１６—０４ ０７ 基金项目：国家自然科学基金项目（３１３０２０５１）；辽宁省科技厅农业领域青年人才项目（２０１４０４９） 作者简介：周佳琦（１９９２一），女，辽宁锦州人，硕士研究生，主要从事动物营养生理学研究。＊通讯作者 粜爿∈ Ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ Ａｎｄｒｏｇｅｎ ｏｎ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ａｎｄ Ｒｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ ｏｆ Ａｎｔｌｅｒ ＬＩＵ Ｈｕｉ，ＬＩＵ Ｚｈｅｎ，ＷＡＮＧ Ｑｕａｎ—ｗｅｉ，ＺＨＡＮＧ Ｗｅｉ，ＬＩ Ｃｈｕｎ—ｙｉ，ＷＡＮＧ Ｇｕｉ—ＷＵ （Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ｏｆ Ｓｐｅｃｉａｌ Ａｎｉｍａｌ ａｎｄ Ｐｌａｎｔ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｃｈｉｎｅｓｅ Ａｃａｄｅｍｙ ｏｆＡｇｒｉｃｕｌｔｕｒａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｃｈａｎｇｃｈｕｎ，Ｊｉｌｉｎ，１３０１１２，Ｃｈｉｎａ） Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ａｎｄｒｏｇｅｎ ｂｅｌｏｎｇｓ ｔＯ ｓｔｅｒｏｉｄ ｈｏｒｍｏｎｅ，ｉｔ ｈａｓ ｃｌｏｓｅ ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅ ａｎｄ ｄｅｖｅｌｏｐ— ｍｅｎｔ ｏｆ ｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｖｅ ｓｙｓｔｅｍ ｔｕｍｏｒ，ｅｘｃｅｐｔ ｆｏｒ ａｃｃｅｌｅｒａｔｉｎｇ ｔｈｅ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｏｆ ｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｖｅ ｏｒｇａｎｓ．Ｄｅｅｒ ａｎｔｌｅｒ ｉｓ ｔｈｅ ｏｎｌｙ ｋｎｏｗｎ ｍａｍｍａｌｉａｎ ｏｒｇａｎ ｃａｎ ｂｅ ｃｏｍｐｌｅｔｅｌｙ ｒｅｇｅｎｅｒａｔｅｄ ａｎｄ ｔｈｅ ｐｒｏｃｅｓｓ ｏｆ ｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ ａｎｄ ｒｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ ａｒｅ ｃｏｎｎｅｃｔｅｄ ｔｏ ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ ａｎｄｒｏｇｅｎ．Ａｎｄｒｏｇｅｎ ｎｏｔ ｏｎｌｙ ｓｅｒｖｅｓ ａｓ ｔｈｅ ｄｅｃｉｓｉｖｅ ｆａｃｔｏｒ ｆｏｒ ａｎｔｌｅｒ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ，ｉｔ ａｌｓｏ ｐｌａｙｓ ａ ｒｏｌｅ ｉｎ ｍａｉｎｔａｉｎｉｎｇ ａｎｔｌｅｒ ｎｏｒｍａｌ ｇｒｏｗｔｈ ａｎｄ ｍｏｒｐｈｏｇｅｎｅｓｉｓ ｄｕｒｉｎｇ ｒｅ— ｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ．Ａｎｔｌｅｒ ｓｔｅｍ ｃｅｌｌ ｃｏｕｌｄ ｂｅ ｔｒａｎｓｆｏｒｍｅｄ ｆｒｏｍ ｈｏｒｍｏｎａｌ ｄｅｐｅｎｄｅｎｃｙ ｔｏ ｔｈｅ ｈｏｒｍｏｎａｌ ｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎ— ｃｙ，ａｎｄ ｔｈｉｓ ｐｈｅｎｏｍｅｎｏｎ ｉｓ ｓｉｍｉｌａｒ ｔｏ ｔｈｅ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ｏｆ ｐｒｏｓｔａｔｅ ｃａｎｃｅｒ．Ｈｏｗｅｖｅｒ，ｔｈｅ ｏｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ ａｎｔｌｅｒ ｔｉｍｅｌｙ ｐｒｅｖｅｎｔｓ ｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅ ｏｆ ｎｏｄｕｌａｒ ｏｒｇａｎ，ｗｈｉｃｈ ｐｒｏｖｉｄｅｓ ａ ｇｏｏｄ ｗａｙ ｉｎ ｃｕｒｉｎｇ ｐｒｏｓｔａｔｅ ｃａｎｃｅｒ． Ｔｈｉｓ ａｒｔｉｃｌｅ ｂｒｉｅｆｌｙ ｒｅｖｉｅｗｅｄ ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ａｎｄｒｏｇｅｎ Ｏｉｌ ｔｈｅ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ａｎｄ ｒｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ ｏｆ ａｎｔｌｅｒ ｇｒｏｗｔｈ． Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：ａｎｄｒｏｇｅｎ；ａｎｔｌｅｒ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ；ａｎｔｌｅｒ ｒｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ；ｐｒｏｓｔａｔｅ ｃａｎｃｅｒ