【实验目的】
1、 熟悉 2、 掌握 3、 了解 4、 了解
【实验原理】
片剂（tablets）是药物与辅料均匀混合后压制而成的片状分剂量固体制剂。片剂具有剂量准确，质量稳定，服用方便，生产自动化程度高，成本低等优点，是临床应用最为广泛的固体药物剂型之一。
1、 片剂压片方法及工艺流程
图5-1 湿法制粒压片法工艺流程图
图5-2 干法制粒压片法工艺流程图
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图5-3 粉末直接压片法工艺流程图
图5-4 半干式颗粒压片法工艺流程图
（1） 原辅料的准备 无论采用何种方法制备片剂，药物和辅料在使用前都必须经过干燥，粉碎和过筛等处理，药物的结晶亦须粉碎成细粉方可投料生产。为了保证药物和辅料的混合均匀性以及制剂的药物溶出速度，一般要求粉末细度在80~100目。
（2） 采用湿法制粒压片时，向已混匀的物料中加入适量的润湿剂或黏合剂，用手工或混合机混合均匀制软材，软材的干湿程度应适宜，除用微机自动控制外，也可凭经验掌握，即以“握之成团，轻压即散”为度。软材可通过适宜的筛网制成均匀的颗粒，过筛制得的颗粒一般要求较完整，如果颗粒中含细粉过多，说明黏合剂用量过少，若呈线条状，则说明黏合剂用量过太多。这两种情况制成的颗粒烘干后，往往出现太松或太硬的现象，都不符合压片对颗粒的要求。
制好的湿颗粒应尽快干燥，干燥的温度由物料的性质而定，一般为50～60℃，对湿热稳定者，干燥温度可适当提高。颗粒干燥程度根据药物的稳定性不同而有不同要求，一般干颗粒中含水为3%左右。
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湿颗粒干燥后，需过筛整粒以便将粘结成块的颗粒分散开，整粒用筛的孔径与制粒时所用筛孔相同或略小。
整粒后的干颗粒加入润滑剂和需外加法加入的崩解剂，与颗粒混匀。压片前必须对干颗粒及粉末的混合物进行含量测定，然后根据颗粒所含主药的量计算片重。
片重标示量 每片应含主药量干颗粒中主药百分含量(测得值)（3） 干法制粒压片适用于对湿热不稳定的药物及不具备直接压片条件的药物，制备时将药物、辅料粉碎、过筛后混合均匀，先压成大片或薄片，再粉碎过筛制得所需粒度的颗粒，与崩解剂、润滑剂等辅料混合均匀后压片。干法制粒压片需要干黏合剂，以保证可压性、片剂的硬度及脆碎度符合要求，常用的干黏合剂有甲基纤维素、羟丙基纤维素、微晶纤维素等。干法制粒压片时要使整个生产过程避免接触水及热。 2、 片剂的质量检查
（1） 外观性状 片剂表面应色泽均匀、光洁，无杂斑、无异物。
（2） 片重差异 应符合2010版药典要求，不同规格片剂重量差异限度要求见表5-1。
表5-1 2010版药典不同规格片剂重量差异限度要求
种类 平均片重或标示片重（g） 重量差异(%)
﹤0.3g ±7.5% ≥0.3g ±5%
（3） 崩解度 2010版药典要求不同类别片剂崩解度不同，具体要求详见表5-2。
表5-2 2010版药典对不同片剂崩解度要求
种类 普通片 薄膜衣片 糖衣片 浸膏片 口含片 舌下片
崩解度（min） ＜15 ＜30 ＜60 ＜60 ＞10 ＜5
（4） 硬度与脆碎度 一般情况下普通片剂硬度应在50N以上，抗张强度应在
1.5~3.0MPa，脆碎度应控制在1%以下。
【实验仪器与材料】
1、 实验仪器 单冲压片机、崩解仪或四用仪、硬度计、制粒及整粒筛。
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2、 实验材料 阿司匹林、维生素C、枸橼酸（或酒石酸）、滑石粉、干淀粉、羧甲基淀粉钠、吐温-80、淀粉、糊精、酒石酸、乙醇、硬脂酸镁等。
【实验内容】
1、 阿司匹林片的制备（湿法制粒压片）
【处方】
阿司匹林 20. 0g 淀粉 2. 0 g 枸橼酸 适量 10% 淀粉浆 适量 滑石粉 适量
【制备方法】
（1） 10%淀粉浆的制备 将0.2g枸橼酸(或酒石酸)溶于20ml蒸馏水中，再加淀粉2g分散均匀，加热（80~85℃）糊化，制成10%淀粉浆。
（2） 制粒压片 将处方量的阿司匹林细粉与淀粉混合均匀，加10%淀粉浆适量制成软材，过16目筛制粒，湿粒于40~60℃干燥，过16目筛整粒，干颗粒称重后加入颗粒重3%的滑石粉混匀，选择高、低压不同两个压力以直径为9mm冲模压片（使片剂硬度分别在40N和70N左右）。
【质量检查】
测定两个压力下制备的阿司匹林片的硬度、脆碎度和崩解度，将结果列于表5-3、5-4中，并进行分析。
【注意事项】
（1） 金属离子可加速阿司匹林（乙酰水杨酸）的水解，在润湿状态下阿司匹林遇铁器易变色，呈淡红色，因此应避免使用铁器，制粒时宜用尼龙筛网。硬脂酸镁是优良的润滑剂，但镁离子对该药亦有加速水解作用，因此，选择滑石粉为该处方的润滑剂和助流剂。
（2） 淀粉浆的糊化程度以呈乳白色为宜，制得的颗粒干燥后，颗粒不易松散。淀粉浆加入的温度，以温浆为宜，温度太高不利于药物的稳定，并易使崩解剂淀粉糊化，而降低崩解作用，温度太低不宜分散均匀。
（3） 为防止阿司匹林水解处方中加入枸橼酸或酒石酸作为稳定剂，制备时将稳定剂加入到淀粉浆中，有利于其与药物混合均匀。
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（4） 制好的湿颗粒要迅速干燥，干燥温度不宜过高，以避免药物水解加速，一般为50℃左右。
2、 维生素C片剂的制备（湿法制粒压片）
【处方】
维生素C 20.0g 淀粉 8.0g 糊精 12.0g 酒石酸 0.4g 乙醇（50%） 适量 硬脂酸镁 0.4g
【制备方法】
（1） 将酒石酸溶于50%乙醇润湿剂中。
（2） 取处方量维生素C 粉、淀粉、糊精混合均匀，加入润湿剂制软材，手工挤压式通过18目尼龙筛网制得湿颗粒，60~70℃干燥（颗粒含水控制在1.5%以下），干燥颗粒经18目筛整粒后与硬脂酸镁混匀，以直径为6mm冲模压片，压片力控制在80~120MPa,片剂硬度应大于50N。
【质量检查】
对制备的维生素C片进行外观、片重差异、硬度与脆碎度、崩解度检测。
【注意事项】
（1） 维生素C具有烯醇式结构非常容易氧化，处方中加入酒石酸（或枸橼酸）可以络合金属离子，防止维生素C遇金属离子氧化变色，由于酒石酸加入量少，将其溶于50%乙醇润湿剂中，以利于其与药物混合均匀。
（2） 金属离子可以催化维生素C氧化过程，因此，制粒过程中避免与金属接触，并尽量缩短制粒时间，且干燥温度要低于60℃。 3、 阿司匹林片的制备（干法制粒压片）
【处方】
阿司匹林 10. 0g 乳糖 20 .0g 微晶纤维素（MCC） 20.0g
润滑剂 0.5g
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【制备方法】
（1） 大片制备 将处方量阿司匹林、乳糖、MCC混合均匀，在较大的压力下（>20MPa）压制成大片（直径为2~2.5cm）。
（2） 颗粒制备 将制得的大片用乳钵压碎（或用粉碎机粉碎），过18目筛制得颗粒备用。
（3） 按处方量分别加入三种不同的润滑剂硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉混合均匀，测定颗粒中药物含量，片重按200mg记，在相同压力下压片。
【质量检查】
（1） 检测不同润滑剂制得的片剂的外观、片重差异、崩解度、硬度及脆碎度并进行比较。
（2） 测定不同片剂中药物含量，比较不同润滑剂制得的片剂的稳定性，并与湿法制粒压片制得的阿司匹林片比较制剂的稳定性。
【注意事项】
大片压碎成颗粒时不易压的过细，以避免细粉量过多出现片重差异、裂片等现象。 【实验结果】
1、 阿司匹林片的制备（湿法制粒压片）实验结果
将各项测定结果列于表5-3、5-4中，并对结果进行分析给出结论。
表5-3 压力对制剂硬度及崩解度的影响
编号 压力 硬度（N） 崩解度（min） 1 2 3 4 5 6 平均 1 2 3 4 5 6 平均 1 高 2 低
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表5-4 制剂脆碎度测定结果
编号 压力 片数 实验前重量（g） 实验后重量（g） 脆碎度（%） 1
2 低
2、 维生素C片剂的制备（湿法制粒压片）
将各项实验结果列于表5-5、5-6、5-7中，并对实验结果进行分析给出结论。
表5-5 制剂外观、硬度、抗张强度、崩解度测定结果
编号 外观 直径×厚（mm） 硬度（N） 抗张强度(MPa) 崩解度（min） 1 2 3 4 5 6
表5-6 制剂脆碎度测定结果
批号 片数 实验前重量（g） 实验后重量（g） 脆碎度（%）
高
7
表5-7 制剂片重差异测定结果
编号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 片重
（mg）
平均 片重
（mg）
RSD
3、 阿司匹林片的制备（干法制粒压片）实验结果
将各项实验测定结果列于表5-8、5-9中，并对实验结果进行分析给出结论。
表5-8 不同润滑剂对制剂硬度及崩解度的影响
硬度（N） 崩解度（min） 润滑剂 1 2 3 4 5 6 1 2 3 4 5 6 硬脂酸镁 滑石粉 微粉硅胶 平均值
表5-9 不同润滑剂对制剂外观、片重差异及稳定性的影响
润滑剂 外观质量 片重差异（20片） 含量测定（考察稳定性） W±SD 1 2 3 4 5 6 硬脂酸镁 滑石粉 微粉硅胶 平均值
【思考题】
1、 对阿司匹林片（两种制法）及维生素C片处方进行分析，说明各种辅料的作用？
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2、 简述片剂不同制备方法的特点及应用范围？ 3、 分析片重差异不合格的主要原因及解决办法？ 4、 分析崩解度不合格的主要原因及解决办法？ 5、 分析硬度及脆碎度不合格的原因及解决办法？
6、 比较湿法制颗粒压片及干法制粒压片制得的阿司匹林片剂质量，说明哪种制备方法
更适合阿司匹林片剂的制备？
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