中华肺部疾病杂志（电子版） ２０１９年０８月 第１２卷第４期 ＣｈｉｎＪＬｕｎｇＤｉｓ（ＥｌｅｃｔｒｏｎｉｃＥｄｉｔｉｏｎ），Ａｕｇｕｓｔ２０１９，Ｖｏｌ１２，Ｎｏ．４
ＡＣＯ患者血清Ｆｂｇ、ＦｅＮＯ、ＩｇＥ水平变化与肺功能相关性研究
赵明明 葛林阳 杭燕萍
【摘要】 目的探讨支气管哮喘⁃慢性阻塞性肺疾病重叠综合征（ＡＣＯ）患者血清中纤维蛋白原
·论著·
２０１６年１月至２０１８年５月期间在我院接受治疗的支气管哮喘急性发作期患者５６例，慢阻肺急性加重
（Ｆｂｇ）、呼出气一氧化氮（ＦｅＮＯ）、免疫球蛋白Ｅ（ＩｇＥ）的变化水平与肺功能的相关性。方法选择期患者５１例，ＡＣＯ急性加重期患者４５例，同时选取５０例健康者作为对照。检测受试对象的外周血嗜酸性粒细胞数量、Ｆｂｇ和ＩｇＥ水平、ＦｅＮＯ以及肺功能指标。采用Ｐｅａｒｓｏｎ相关性分析Ｆｂｇ、ＦｅＮＯ、ＩｇＥ与
１ｓ用力呼气容积（ＦＥＶ１），ＦＥＶ１改善值，用力肺活量（ＦＶＣ）的关系。绘制受试者工作特征（ＲＯＣ）曲线，并计算Ｆｂｇ、ＦｅＮＯ、ＩｇＥ指标曲线下面积（ＡＵＣ）。结果①三组患者嗜酸性粒细胞数量和血浆ＩｇＥ水平明显高于对照组（Ｐ＜０．０５）；但是三组患者之间比较，未见统计学差异（Ｐ＞０．０５）。ＡＣＯ患者血清Ｆｂｇ水平高于哮喘组患者（Ｐ＜０．０５），ＦｅＮＯ检测值高于慢阻肺患者（Ｐ＜０．０５）；②ＡＣＯ患者ＦＥＶ１、ＦＥＶ１改善值和ＦＶＣ值明显高于对照组和慢阻肺组受试者，但是ＦＥＶ１值高于哮喘组患者，而ＦＥＶ１改善值和ＦＶＣ值低于哮喘组患者（Ｐ＜０．０５）；③ＡＣＯ患者血浆Ｆｂｇ水平与ＦＥＶ１、ＦＥＶ１改善值和ＦＶＣ值均呈负相关性（Ｐ＜０．０５），而ＦｅＮＯ值仅与ＦＥＶ１值呈负相关性（Ｐ＜０．０５）。而血浆ＩｇＥ水平与ＦＥＶ１改善值呈正负关性（Ｐ＜０．０５）；④经ＲＯＣ曲线分析，Ｆｂｇ、ＦｅＮＯ、ＩｇＥ联合检测ＲＯＣ曲线的ＡＵＣ为０．８９２（９５％ＣＩ：０．７７３⁃０．９４８），敏
感性和特异性分别为８９％和７８％。结论Ｆｂｇ、ＦｅＮＯ和ＩｇＥ与ＡＣＯ患者肺功能指标密切相关，有助于临床鉴别ＡＣＯ、支气管哮喘以及慢性阻塞性肺疾病。
【关键词】 肺疾病，慢性阻塞性； 支气管哮喘⁃慢性阻塞性肺疾病重叠综合征； 纤维蛋白原； 呼出气一氧化氮； 免疫球蛋白Ｅ
中图法分类号：Ｒ５６３
文献标识码：Ａ
ＲｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｂｅｔｗｅｅｎｌｅｖｅｌｓｏｆＦｂｇ，ＦｅＮＯａｎｄＩｇＥａｎｄｌｕｎｇｆｕｎｃｔｉｏｎｓｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｂｒｏｎｃｈｉａｌａｓｔｈｍａ⁃ｃｈｒｏｎｉｃｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅｐｕｌｍｏｎａｒｙｄｉｓｅａｓｅｏｖｅｒｌａｐｓｙｎｄｒｏｍｅ ＺｈａｏＭｉｎｇｍｉｎｇ，ＧｅＬｉｎｙａｎｇ，ＨａｎｇＹａｎｐｉｎｇ．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＲｅｓｐｉｒａｔｏｒｙＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｇａｏｃｈｕｎｐｅｏｐｌｅ′ｓＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｎａｎｊｉｎｇ２１１３００，ＣｈｉｎａＣｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＨａｎｇＹａｎｐｉｎｇ，Ｅｍａｉｌ：ｍｉｎｇｔｚｅ＠１２６．ｃｏｍ
【Ａｂｓｔｒａｃｔ】 Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｖａｌｕｅｏｆｌｅｖｅｌｓｏｆｆｉｂｒｉｎｏｇｅｎ（Ｆｂｇ），ｐｒｏｃａｌｃｉｔｏｎｉｎ
（ＰＣＴ），ｆｒａｃｔｉｏｎａｌｅｘｈａｌｅｄｎｉｔｒｉｅｏｘｉｄｅ（ＦｅＮＯ）ａｎｄｉｍｍｕｎｏｇｌｏｂｕｌｉｎＥ（ＩｇＥ）ｉｎｄｉａｇｎｏｓｉｎｇｂｒｏｎｃｈｉａｌａｓｔｈｍａ⁃ｃｈｒｏｎｉｃｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅｐｕｌｍｏｎａｒｙｄｉｓｅａｓｅｏｖｅｒｌａｐｓｙｎｄｒｏｍｅ（ＡＣＯ）ａｎｄｔｈｅｉｒｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｓｗｉｔｈｌｕｎｇｆｕｎｃｔｉｏｎｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ａｔｏｔａｌｏｆ５６ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈａｓｔｈｍａ，５１ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｃｈｒｏｎｉｃｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅｐｕｌｍｏｎａｒｙｄｉｓｅａｓｅ（ＣＯＰＤ）ａｎｄ４５ＡＣＯｐａｔｉｅｎｔｓｉｎｏｕｒｈｏｓｐｉｔａｌｆｒｏｍＪａｎｕａｒｙ２０１６ｔｏＭａｙ２０１８ｗｅｒｅｅｎｒｏｌｌｅｄｉｎｔｏｔｈｉｓｓｔｕｄｙ．ＡｔｔｈｅｓａｍｅＩｇＥａｎｄｔｈｅｆｏｒｃｅｄｅｘｐｉｒａｔｏｒｙｖｏｌｕｍｅｉｎｏｎｅｓｅｃｏｎｄ（ＦＥＶ１），ｉｍｐｒｏｖｅｄＦＥＶ１，ｆｏｒｃｅｄｖｉｔａｌｃａｐａｃｉｔｙ（ＦＶＣ）ｗａｓｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｃｕｒｖｅ（ＲＯＣ）．Ｒｅｓｕｌｔｓ ①ＴｈｅｐｅｒｉｐｈｅｒａｌｅｏｓｉｎｏｐｈｉｌｃｏｕｎｔａｎｄＩｇＥｏｆａｌｌｔｈｅｐａｔｉｅｎｔｓｗｅｒｅａｌｌ
ｔｉｍｅ，５０ｈｅａｌｔｈｙｖｏｌｕｎｔｅｅｒｓｗｅｒｅｓｅｌｅｃｔｅｄａｓｔｈｅｈｅａｌｔｈｙｃｏｎｔｒｏｌｓ．Ｔｈｅｐｅｒｉｐｈｅｒａｌｅｏｓｉｎｏｐｈｉｌｃｏｕｎｔ，Ｆｂｇ，ＦｅＮＯ，ＩｇＥａｎｄｌｕｎｇｆｕｎｃｔｉｏｎｓｏｆａｌｌｔｈｅｓｕｂｊｅｃｔｓｗｅｒｅｄｅｔｅｃｔｅｄａｎｄｃｏｍｐａｒｅｄ．ＴｈｅｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｂｅｔｗｅｅｎＦｂｇ，ＦｅＮＯ，ａｎａｌｙｚｅｄｂｙＰｅａｒｓｏｎａｓｓａｙ．ＴｈｅｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｖａｌｕｅｓｏｆＦｂｇ，ＦｅＮＯ，ａｎｄＩｇＥｗｅｒｅａｎａｌｙｚｅｄｂｙｒｅｃｅｉｖｅｒｏｐｅｒａｔｉｎｇｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈｏｓｅｏｆｔｈｅｈｅａｌｔｈｙｃｏｎｔｒｏｌｓ（Ｐ＜０．０５）．Ｈｏｗｅｖｅｒ，ｔｈｅｒｅｗａｓｎｏｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅａｍｏｎｇｔｈｅｈｉｇｈｅｒＦｅＮＯｖａｌｕｅｔｈａｎｔｈｅＣＯＰＤｐａｔｉｅｎｔｓ（Ｐ＜０．０５）．②ＡＣＯｐａｔｉｅｎｔｓｈａｄｈｉｇｈｅｒＦＥＶ１ｖａｌｕｅ，ｗｈｉｃｈｗａｓ
ＤＯＩ：１０．３８７７／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１６７４⁃６９０２．２０１９．０４．００７
ｔｈｒｅｅｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌｇｒｏｕｐｓ（Ｐ＞０．０５）．ＡＣＯｐａｔｉｅｎｔｓｈａｄｈｉｇｈｅｒＦｂｇｌｅｖｅｌｔｈａｎｔｈｅｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈａｓｔｈｍａａｎｄ
基金项目：江苏卫生健康职业学院科研项目（ＪＫＦＹ２０１８０３）
江苏大学２０１６年度医学临床科技发展基金（ＪＬＹ２０１６０１９３）
作者单位：２１１３００江苏，南京市高淳人民医院呼吸科通信作者：杭燕萍，Ｅｍａｉｌ：ｍｉｎｇｔｚｅ＠１２６．ｃｏｍ
中华肺部疾病杂志（电子版） ２０１９年０８月 第１２卷第４期 ＣｈｉｎＪＬｕｎｇＤｉｓ（ＥｌｅｃｔｒｏｎｉｃＥｄｉｔｉｏｎ），Ａｕｇｕｓｔ２０１９，Ｖｏｌ１２，Ｎｏ．４
·４３７·
ｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈａｔｏｆｔｈｅｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈａｓｔｈｍａ，ｉｍｐｒｏｖｅｄＦＥＶ１ａｎｄＦＶＣｖａｌｕｅｓ，ｗｈｉｃｈｗｅｒｅｌｏｗｅｒｔｈａｎｔｈｏｓｅｏｆ
ｔｈｅｏｔｈｅｒｔｈｒｅｅｇｒｏｕｐｓ（Ｐ＜０．０５）．③ＴｈｅｓｅｒｕｍＦｂｇｌｅｖｅｌｏｆＡＣＯｐａｔｉｅｎｔｓｗａｓｎｅｇａｔｉｖｅｌｙｃｏｒｒｅｌａｔｅｄｗｉｔｈＦＥＶ１，ｔｈｅｉｍｐｒｏｖｅｄＦＥＶ１ａｎｄＦＶＣ（Ｐ＜０．０５）．Ｈｏｗｅｖｅｒ，ｔｈｅＦｅＮＯｖａｌｕｅｗａｓｏｎｌｙｎｅｇａｔｉｖｅｌｙｃｏｒｒｅｌａｔｅｄｗｉｔｈＦＥＶ１（Ｐ＜０．０５）．ＴｈｅＩｇＥｌｅｖｅｌｗａｓｏｎｌｙｎｅｇａｔｉｖｅｌｙｃｏｒｒｅｌａｔｅｄｗｉｔｈｔｈｅｉｍｐｒｏｖｅｄＦＥＶ１（Ｐ＜０．０５）．④ＴｈｅＡＵＣｏｆＦｂｇｓｐｅｃｉｆｉｃｉｔｙｗｅｒｅ８９．０％ａｎｄ７８．０％，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ ＴｈｅｄｅｔｅｃｔｉｏｎｏｆＦｂｇ，ＦｅＮＯａｎｄＩｇＥａｓｅａｒｌｙｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｉｎｄｅｘｅｓｏｆＡＣＯ，ｗｈｉｃｈｍｉｇｈｔｂｅｒｅｌａｔｅｄｗｉｔｈｔｈｅｌｕｎｇｆｕｎｃｔｉｏｎｓｏｆＡＣＯｐａｔｉｅｎｔｓ，ｗｏｕｌｄｂｅｅｆｆｅｃｔｉｖｅｉｎｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｎｇＡＣＯ，ａｓｔｈｍａａｎｄＣＯＰＤｐａｔｉｅｎｔｓ．
【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】 Ｃｈｒｏｎｉｃｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅｐｕｌｍｏｎａｒｙｄｉｓｅａｓｅ； ＡＣＯ； Ｆｂｇ； ＦｅＮＯ； ＩｇＥ
ａｎｄＦｅＮＯｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈＩｇＥｉｎｄｉａｇｎｏｓｉｓｏｆＡＣＯｗａｓ０．８９２（９５％ＣＩ：０．７７３⁃０．９４８）．Ａｎｄｔｈｅｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙａｎｄ
在我国，支气管哮喘和慢性阻塞性肺疾病１５２例，其中男性患者８４例，女性患者６８例，年龄
（ｃｈｒｏｎｉｃ于发病率较高的气道阻塞性肺疾病ｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅｐｕｌｍｏｎａｒｙｄｉｓｅａｓｅ，，并且部分患者ＣＯＰＤ）都属会出现哮喘和慢阻肺共存的情况，临床上将其定义为ｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅ哮喘⁃慢阻肺重叠综合征ＡＣＯ），２０１４尤其ｐｕｌｍｏｎａｒｙ多见于８０ｄｉｓｅａｓｅ岁以上ｏｖｅｒｌａｐ（ａｓｔｈｍａ⁃ｃｈｒｏｎｉｃ
的老年ｓｙｎｄｒｏｍｅ，人群［１］。ＡＣＯ年，支气管哮喘全球倡议修订版［２］中首次提出案，目前临床上依然是根据的概念，但是并未明确其诊断标准和治疗方２０１２年提出的一项共识［３］氮（ｆｒａｃｔｉｏｎａｌ，在确诊为ｅｘｈａｌｅｄＣＯＰＤｎｉｔｒｉｅ的基础上ｏｘｉｄｅ，，ＦｅＮＯ）将呼出气一氧化作为其中一项最主要的诊断指标。ＦｅＮＯ不仅与机体特异性反应、气道高反应性密切相关，同时众多研究还发现与患者血浆Ｅ（ｉｍｍｕｎｏｇｌｏｂｕｌｉｎ、痰液、支气管肺泡灌洗液中的免疫球蛋白免疫球蛋白家族成员之一Ｅ，ＩｇＥ），浓度也有关［４］主要介导速发型变态反。ＩｇＥ作为应，参与气道炎症反应和气道重塑过程［５］和ＩｇＥ作为ＡＣＯ生物标志物已得到普遍认可。，ＦｅＮＯ但是与各项肺功能指标的相关性尚无统一结论。除此以外，由于受到反复感染、缺氧等因素的影响，哮喘和慢阻肺患者均存在不同程度的凝血功能异常。但是鲜少见到关于ＡＣＯ纤溶状态的相关研究。纤维蛋白原（ｆｉｂｒｉｎｏｇｅｎ，Ｆｂｇ）是一种具有凝血功能、可反映血流动力学状态的蛋白分子。有研究认为Ｆｂｇ可预测慢阻肺患者急性加重的发生风险［６］可作为评估ＡＣＯ疾病进展的分子指标以及与肺功。但其是否能的关系尚缺乏相关研究。因此本文对ＡＣＯ患者血清中Ｆｂｇ、ＦｅＮＯ、ＩｇＥ水平变化以及与肺功能的相关性进行探讨，旨在为指导临床个体化治疗提供理论依据。
资料与方法
一、临床资料
选择２０１６年１月至２０１８年５月期间在我院呼吸内科住院治疗的哮喘、ＣＯＰＤ及ＡＣＯ患者共
为４２～８９岁，平均年龄为６５．４２岁。其中支气管哮喘急性发作期患者５１５６例期在我院体检中心进行体格检查的健康研究对象例，ＡＣＯ急性加重期患者，ＣＯＰＤ４５例急性加重期患者。另外选取同时５０４０例作为对照组，其中男性获得本院伦理委员会批准～８５岁，平均年龄为（６３．７１±７．４９）２５例，女性２５例，年龄，且入选患者均获知情同岁。本项研究意。
二（１）１．、入选入选和排除标准
标准：根据指南诊断明确入选标准会哮喘学组制定的支气管哮喘患者：《支气管哮喘防治指南：符合中华医学会呼吸病学分》（２００８年版ＣＯＰＤ）［７］关于支气管哮喘急性发作期的诊断标准；（２）（２０１３患者年修订版：符合）》《［８］慢关于性阻ＣＯＰＤ塞性肺急性加重期的诊疾病诊治指南断标准；（３）ＡＣＯ患者：根据２０１２年发表的西班牙专家共识关于ＣＯＰＤ⁃哮喘重叠综合征急性加重期的诊断标准１５％，浸润①ＣＯＰＤ；③且较基线值改善，主要标准：①支气管舒张剂反应性≥既往已确诊为≥４００支气ｍ；②管哮痰嗜酸性粒细胞２患者血清总ＩｇＥ升高；②有过敏史喘。次要；③标至少准：次要标准则可诊断为次支上述２条主要标准ＡＣＯ。，或者（４）１精神状态正常条主要标准＋２，条神志清楚②肺栓塞入组前２．，排除标准无沟通障碍者：①不符合上述诊断标准的患者。
；、肺间质纤维化１个月内有糖皮质激素治疗史者、活动性肺结核史者；③；④合并入组前１个月内发生其他感染症状者或大便常规有寄生虫者；⑤合并其他血液系统，消化系统疾病，严重心、肝、肾或全身疾病，恶性肿瘤患者；⑥近半年内接受过大手术治疗者。
三、研究方法
所有患者由我科室同一主治医师领导小组完成血液样本的采集、生化指标检测、肺功能检查、ＦｅＮＯ检测。检测方法如下：
·４３８·
中华肺部疾病杂志（电子版） ２０１９年０８月 第１２卷第４期 ＣｈｉｎＪＬｕｎｇＤｉｓ（ＥｌｅｃｔｒｏｎｉｃＥｄｉｔｉｏｎ），Ａｕｇｕｓｔ２０１９，Ｖｏｌ１２，Ｎｏ．４
８ｃｍ，３０００ｒ／ｍｉｎ离心１０ｍｉｎ，取血清，检测血液生化指标。
２．生化指标检测：采用ＳＹＳＭＥＸＸＳ⁃８００ｉ全自
对照组于查体当天采集３ｍｌ肘静脉血，以离心半径
１．血液样本采集：所有患者于确诊当天、健康
二、受试者血液生化资料比较
哮喘组、ＣＯＰＤ组和ＡＣＯ组患者嗜酸性粒细胞数量和血浆ＩｇＥ水平明显高于对照组，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）；但是三组患者之间比较，未见统计学差异（Ｐ＞０．０５）。另外，ＡＣＯ患者血清Ｆｂｇ水平与ＣＯＰＤ患者基本一致（Ｐ＞０．０５），但是高于对照组和哮喘组受试者，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。而ＡＣＯ组患者ＦｅＮＯ检测值与支气管哮喘组患者基本患者，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５），见表２。
动血液细胞分析仪（日本希森美康公司）检测外周血嗜酸性粒细胞计数。使用免疫散射比浊法测定，采用ＢＮ２全自动特种蛋白分析仪（德国西门子公司）测定血清总ＩｇＥ。采用ＳＹＳＭＥＸＣＡ⁃７０００全自动血凝仪（日本希森美康公司）检测血浆Ｆｂｇ水平。一致，未见统计学差异（Ｐ＞０．０５），但是均高于ＣＯＰＤ
严格按照仪器操作手册进行操作，所有检测在２ｈ内完成。
测试仪测试所有患者的肺部功能指标３．肺功能检查：采用ＦＧＣ⁃Ａ＋型全自动肺功能
，包括１ｓ用力呼气容积（ｆｏｒｃｅｄｅｘｐｉｒａｔｏｒｙｖｏｌｕｍｅｉｎｏｎｅｓｅｃｏｎｄ，ＦＥＶＦＥＶ１），入沙丁胺醇／ＦＶＣ。用力２００ＦＥＶ肺活量（ｆｏｒｃｅｄｖｉｔａｌｃａｐａｃｉｔｙ，ＦＶＣ），１～１４００／ＦＶＣ＜７０％μｇ后测定肺功能为气流受限，。具体方法患者吸严格按照试剂盒说明书进行。另外，ＡＣＯ患者进行肺功能检查时均进行舒张试验。若ＦＥＶ较基线值改善≥２００ｍｌ或ＦＥＶ１≥１２％，且改善≥４００ｍｌ则为阳性。
１≥１５％，且较基线值将过滤器迅速含入嘴中４．ＦｅＮＯ检测：受试者取坐位，呼气至最大肺活量，进行最大呼气，采用，
ＮＩＯＸＦｅＮＯ（一ｐｐｂ）氧化（１氮ｐｐｂ测定＝仪１×（１０瑞⁃９典ｍｏ１尼／尔Ｌ），斯立即以持续
公司）检测５０ｍｌ四／ｓ、的速率呼气统计学方法
１０ｓ，进行３次，取平均值。
采用ＳＰＳＳ１７．０统计学软件对数据进行处理分析，符合正态分布的计量资料以（ｘ±ｓ）表示，两组间数据比较采用ｔ检验；变量之间的相关性采用ＰｅａｒｓｏｎＡＮＯＶＡ相关检验，多组间数据χ２检验。分析绘制受试者工作特征；计数资料以（％）表示比较（ｒｅｃｅｉｖｅｒ，率的比较采用采用Ｏｎｅ⁃ｗａｙｏｐｅｒａｔｉｎｇ下面积ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃ（ａｒｅａｕｎｄｅｒｃｕｒｖｅ，ｃｕｒｖｅ，ＲＯＣ）曲线ＡＵＣ）。，并计算各指标曲线
Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。
结 果
一、受试者一般资料比较
四组受试者的年龄、性别、吸烟史、体重量指数（ｂｏｄｙ异（Ｐ＜０．０５），ｍａｓｓｉｎｄｅｘ，见表１。
ＢＭＩ）比较基本一致，无统计学差表１ 受试者一般资料分析
组 别例数年龄（岁）男性ＢＭＩ（ｋｇ／ｍ２）吸烟史对照组５０６３．７１±７．４９
２５（５０．０）
２３．６５±１．３１
１０（２０．０）
哮喘组５６６５．４２±８．７３２５（４４．６４）２３．８１±１．４５１８（３２．１４）ＣＯＰＤＡＣＯ组组５１６２．８１±７．４２６５．０４±６．３９３０（５８．８２）２９（６４．４４）２４．０５±１．３３２３．７５±１．２６１３（２５．４９）１１（２４．４４）１．２９３４．７４９０．８０５２．１０４ Ｐｔ／χ２４５
值
值０．２７８
０．１９１
０．４９２
０．５５１
比较注：，ｃ与对照组比较Ｐ＜０．０５
，ａＰ＜０．０５；与哮喘组比较，ｂＰ＜０．０５；与ＣＯＰＤ组表２ 受试者的血液生化资料比较
组 别例数嗜酸性粒细胞血清总ＩｇＥ（×１０９
／ｍｌ）
（ｇ／Ｆｂｇ
Ｌ）（ｐｐｂ）ＦｅＮＯ
（ＩＵ／ｍｌ）对照组５００．２０±０．１１３．１４±０．７５２１．３５±９．９８
８７．３４±４５．１８
哮喘组５６０．４８±０．１７ａＣＯＰＤＡＣＯ组５１０．４７±０．１６ａ３．３７±０．９３
ａｂ７３．４５±４１．２８ａ６４５．８９±４７０．２５ａ ｔ组４５
０．４４±０．１５ａ６．５１±１．１８ Ｐ值值
３９．７３１６．５７±１．３４ａｂ４３．４２±４０．４９ｂ
６７．３９±３８．５１ｃ：与对照组比较，ａＰ＜０．０５；０．０００
１６０．０２４与哮喘组比较 ，ｂ０．０００
２３．３９１６７０．６２±２３１．１９１７６．７４±７８．５３ｂ
ａｂ
Ｐ＜０．０５；与ＣＯＰＤ０．０００
６２．３８９ 注组比较，ｃＰ＜０．０５
０．０００三ＡＣＯ、受试者肺功能指标比较
于对照组和患者ＣＯＰＤＦＥＶ组受试者１、ＦＥＶ１改善值和ＦＶＣ值明显高
，但是ＦＥＶ喘组患者，而ＦＥＶＦＶＣ值低于哮喘组患１值高于哮１改善值和ＣＯＰＤ者，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。另外，哮喘组、
对照组组和０．０５），，但是三组患者之间未见统计学差异ＡＣＯ组患者ＦＥＶ１／ＦＶＣ虽然明显低于（四见表Ｐ＞、ＡＣＯ３。
组患者Ｆｂｇ、ＦｅＮＯ、ＩｇＥ与肺功能的关系和ＦＶＣＡＣＯ值均呈负相关性患者血浆Ｆｂｇ（水平与Ｐ＜０．０５），ＦＥＶ而１、ＦＥＶＦｅＮＯ１改善值
值仅与
中华肺部疾病杂志（电子版） ２０１９年０８月 第１２卷第４期 ＣｈｉｎＪＬｕｎｇＤｉｓ（ＥｌｅｃｔｒｏｎｉｃＥｄｉｔｉｏｎ），Ａｕｇｕｓｔ２０１９，Ｖｏｌ１２，Ｎｏ．４
·４３９·
ＹｏｕｄｅｎＡＵＣ
ＦＥＶ１值呈负相关性（Ｐ＜０．０５）。而血浆ＩｇＥ水平与ＦＥＶ１改善值呈正负关性（Ｐ＜０．０５），见表４。
指 标表５ 入选受试者肺功能指标比较
敏感度特异度表３ 受试者肺功能指标比较
组 别例数ＦＥＶ（Ｌ）１改善值ＦＥＶ１
（Ｌ）ＦＶＣ（Ｌ）ＦＥＶ（％）１／ＦＶＣ对照组５０１．５６±０．６１０．２３±０．１５２．２７±０．６４７８．０４±６．１１哮喘组５６１．８４±０．８７ａＣＯＰＤ０．４９±０．１５ａ
ａ
ＡＣＯ组５１０．２５±０．１６ｂ６１．１５±８．４６ａａｂｃ２．３７±０．７２ｂ
５７．８１±９．９２ａ
４５
１．５９±０．５６ｂ
３．１６±０．８３２．０７±０．８５ａｂｃ０．４０±０．１５ ｔＰ值照值５．０１６０．００２
３４．８６３２．６３±０．５４ａｂｃ５８．７３±９．９５ａ
０．０００
１７．４９８０．０００
５９．７０９
０．０００
０．０５
注：与对照组比较，ａＰ＜０．０５；与哮喘组比较，ｂＰ＜０．０５；与ＣＯＰＤ组比较，ｃＰ＜
表４ ＡＣＯ患者Ｆｂｇ、ＦｅＮＯ、ＩｇＥ与肺功能的关系
指 标ｒＦＥＶ１
Ｐ值ＦＥＶ１改善值ｒＰ值
ｒＦＶＣ
Ｐ值Ｆｂｇ－－０．５７４０．０１２－０．０００－ＦｅＮＯ０．０４０－０．７０７－０．６４８０．００９ＩｇＥ
－０．３９５０．１１９０．０８１
－０．１４７－０．２５８０．０８３０．２３４
０．４７８
０．０３７
０．２０１
０．０７９
ＲＯＣ五以曲线
、Ｆｂｇ、ＦｅＮＯ、ＩｇＥ３项指标对ＡＣＯ诊断的Ｆｂｇ、ＦｅＮＯ、ＩｇＥ和Ｆｂｇ＋ＦｅＮＯ＋ＩｇＥ作为测试
变量，以临床诊断作为状态变量，绘制ＲＯＣ曲线，结果显示Ｆｂｇ＋ＦｅＮＯ＋ＩｇＥ在诊断ＡＣＯ时其灵敏度、特异度、诊断准确率以及ＡＵＣ均显著高于单一指标诊断效能（Ｐ＜０．０５），见表５和图１。
1.00.90.80.70.6ivity0.5Sensit0.40.3Fbg0.2FeNO0.1IgEFbg+FeNO+IgE0.00.00.10.20.30.40.50.60.70.80.91.01-Specificity
图１ ｈｓ⁃ＣＲＰ、ＰＣＴ、ＰＴＸ３３项指标单独及联合对ＡＥＣＯＰＤ诊断的ＲＯＣ曲线
（％）指数ＦｂｇＦｅＮＯ８２（％）７７０．５９０．８６５（０．７１６（９５％ＣＩ）
ＩｇＥ
６９７２７０７３０．３９０．４５０．７４７（０．５３８～０．８３１（０．７１９～０．９５２）～０．８１０）０．８８５）联合诊断
８９
７８
０．６７
０．８９２（０．７７３～０．９４８）
讨 论
支气管哮喘和ＣＯＰＤ都是目前临床上常见的呼吸系统疾病，以气道慢性炎症反应和气道高反应性为主要特征，不同的是，支气管哮喘呈广泛多变的可逆性气流受限，而ＣＯＰＤ主要以气流受限不完全可逆且肺部组织进行性破坏为特征［９］临床中，部分支气管哮喘患者可能也会存在不可逆。但是在实际的气流受限的情况，而部分ＣＯＰＤ患者也可能对支气管舒张剂治疗反应很好，出现部分可逆的现象，对于这部分疾病重叠的患者，全球慢性阻塞性肺疾病防治创议（ＧＯＬＤ）和全球哮喘防治创议（ＧＩＮＡ）将其定（ＡＣＯ）义为哮喘⁃慢性阻塞性肺疾病重叠综合征［１０］准较为模糊。，目前临床上对于主要依据患者支气管舒张实验呈强阳ＡＣＯ的定义和诊断标性，嗜酸性粒细胞数量增多等指标进行判断。易与支气管哮喘或ＣＯＰＤ混淆，造成漏诊、误诊，从而延误治疗。在本项研究中，我们也发现虽然三组患者外周血嗜酸性粒细胞数量明显高于健康对照组，但是三组患者之间未见统计学差异ＣＯＰＤ、ＡＣＯ，说明支气管哮喘、酸性粒细胞数量作为诊断依据特异度较低都属于气道慢性炎症反应，单纯依靠嗜白，正常情况下ＩｇＥ属于一类介导速发型变态反应的免疫球蛋
。
，血清中ＩｇＥ水平＜１００ＩＵ／ｍｌ，但是其表达易受到多种因素的影响［１１］究证实，支气管哮喘急性发作期血浆中。国内外诸多研ＩｇＥ水平明显高于缓解期［１２］重塑，则ＡＣＯ的发生率也会大大升高。若哮喘发作频率增加。ＩｇＥ，导致气道抗体通过与嗜酸性粒细胞、肥大细胞等效应细胞表面ＩｇＥ受体结合，启动气道慢性炎症反应的发生，最终逐渐导致气道重塑［１３］杂，不仅与气道炎症反应和气道高反应性有关。ＩｇＥ参与的生物学效应极其复，也是过敏性变态反应中一类关键的中间产物和生物标记物。因此，在本项研究中，我们也发现，虽然支气管哮喘、ＣＯＰＤ和ＡＣＯ急性加重期患者血浆中ＩｇＥ水平均高于健康对照组，但是支气管哮喘组和ＡＣＯ患
·４４０·
中华肺部疾病杂志（电子版） ２０１９年０８月 第１２卷第４期 ＣｈｉｎＪＬｕｎｇＤｉｓ（ＥｌｅｃｔｒｏｎｉｃＥｄｉｔｉｏｎ），Ａｕｇｕｓｔ２０１９，Ｖｏｌ１２，Ｎｏ．４
杂志，２０１８，１７（６）：６３９⁃６４３．
２ ＢｏｕｌｅｔＬＰ，ＦｉｔｚＧｅｒａｌｄＪＭ，ＲｅｄｄｅｌＨＫ．Ｔｈｅｒｅｖｉｓｅｄ２０１４ＧＩＮＡ
２０１５，２１（１）：１⁃７．
ｓｔｒａｔｅｇｙｒｅｐｏｒｔ：ｏｐｐｏｒｔｕｎｉｔｉｅｓｆｏｒｃｈａｎｇｅ［Ｊ］．ＣｕｒｒＯｐｉｎＰｕｌｍＭｅｄ，
者ＩｇＥ水平则同时高于ＣＯＰＤ患者，而且气管哮喘组和ＡＣＯ患者ＩｇＥ水无统计学差异，说明单纯依靠外周血ＩｇＥ水平无法鉴别支气管哮喘和ＡＣＯ加重期患者。
同样，ＦｅＮＯ水平与机体的特异性反应、气道高反应性、支气管舒张可逆性也密切相关，被普遍认为是支气管哮喘诊断和鉴别的主要工具［１４］。本文也发现，虽然支气管哮喘、ＣＯＰＤ和ＡＣＯ患者ＦｅＮＯ检测结果明显高于健康对照组受试对象，但是ＡＣＯ组患者ＦｅＮＯ检测值与支气管哮喘组患者基本一致，ＣＯＰＤ患者相对较低，故ＦｅＮＯ不能作为ＡＣＯ和支性加重期患者存在类似的气道炎症反应。
ＩｇＥ与ＡＣＯ以及肺功能的关系，往往忽略血流动力学指标的变化。支气管哮喘、ＣＯＰＤ和ＡＣＯ患者在缺氧、二氧化碳潴留、反复感染等因素影响下，机体会出现不同程度凝血功能和纤溶系统失衡。Ｆｂｇ作为一类含量较多的血浆纤维蛋白原，在炎症急性发作时明显升高，其可能是哮喘、ＣＯＰＤ急性加重的重要机制之一
［１５］
３ Ｓｏｌｅｒ⁃ＣａｔａｌｕñａＪＪ，ＣｏｓíｏＢ，ＩｚｑｕｉｅｒｄｏＪＬ，ｅｔａｌ．Ｃｏｎｓｅｎｓｕｓｄｏｃｕｍｅｎｔ
ｏｎｔｈｅｏｖｅｒｌａｐｐｈｅｎｏｔｙｐｅＣＯＰＤ⁃ａｓｔｈｍａｉｎＣＯＰＤ［Ｊ］．ＡｒｃｈＢｒｏｎｃｏｎｅｕｍｏｌ，２０１２，４８（９）：３３１⁃３３７．
４ 卢钻芬，董 曼．一氧化氮联合血清总ＩｇＥ在诊断哮喘与慢性
２０１７，３６（９）：７１７⁃７２０．
阻塞性肺气肿重叠综合征中的临床价值［Ｊ］．心肺血管病杂志，
５ 史传见，吕玉敏，文 川，等．哮喘和慢阻肺重叠综合征患者血
２０１６，２１（２）：２８３⁃２８６．
清总ＩｇＥ水平改变及其临床意义研究［Ｊ］．临床肺科杂志，
气管哮喘的鉴别指标。说明ＡＣＯ和支气管哮喘急
以往大多数研究和专家共识只是关注ＦｅＮＯ、
６ 潘天宇，郭忠良，鲁立文，等．支气管哮喘—慢性阻塞性肺疾病
析［Ｊ］．疑难病杂志，２０１７，１６（５）：４６９⁃４７２．
７ 中华医学会呼吸病学分会哮喘学组．支气管哮喘防治指南［Ｊ］．
中华结核和呼吸杂志，２００８，３１（３）：１７７⁃１８５．
８ 蔡柏蔷．慢性阻塞性肺疾病急性加重诊治中国专家共识（草案）
重叠综合征患者血浆纤维蛋白原变化及其与肺功能的相关性分
９ ＴｕｒｎｅｒＲＭ，ＤｅＰｉｅｔｒｏＭ，ＤｉｎｇＢ，ｅｔａｌ．Ｏｖｅｒｌａｐｏｆａｓｔｈｍａａｎｄ
ｃｈｒｏｎｉｃｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅｐｕｌｍｏｎａｒｙｄｉｓｅａｓｅｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｉｎｔｈｅＵｎｉｔｅｄＰｕｂｌｉｃＨｅａｌｔｈＳｕｒｖｅｉｌｌ，２０１８，４（３）：ｅ６０．
Ｓｔａｔｅｓ：ａｎａｌｙｓｉｓｏｆｐｒｅｖａｌｅｎｃｅ，ｆｅａｔｕｒｅｓ，ａｎｄｓｕｂｔｙｐｅｓ［Ｊ］．ＪＭＩＲ１０ ＴａｋｉｇｕｃｈｉＨ，ＡｓａｎｏＫ．Ａｓｔｈｍａ⁃ＣＯＰＤｏｖｅｒｌａｐｓｙｎｄｒｏｍｅ（ＡＣＯ）１１ 陈明勇，吴友茹，朱 静，等．血清总ＩｇＥ和ＦｅＮＯ在哮喘⁃慢性
阻塞性肺疾病重叠综合征患者的表达水平及临床诊断意义［Ｊ］．临床和实验医学杂志，２０１６，１５（２２）：２２３７⁃２２４０．
１２ 姜克家，潘华琴，秦少云，等．哮喘患者血ＰＣＴ和ＩｇＥ变化及其
与病情的相关性［Ｊ］．临床肺科杂志，２０１４，１９（１）：１９５３⁃１９５５．１３ ＬｅｅＨ，ＴｈｏＮＶ，ＮａｋａｎｏＹ，ｅｔａｌ．Ａｄｉａｇｎｏｓｔｉｃａｐｐｒｏａｃｈａｎｄ
ｎａｔｕｒａｌｃｏｕｒｓｅｏｆａｐａｔｉｅｎｔｗｉｔｈａｓｔｈｍａ⁃ＣＯＰＤｏｖｅｒｌａｐｓｙｎｄｒｏｍｅ［Ｊ］．ＲｅｓｐｉｒｏｌＣａｓｅＲｅｐ，２０１５，３（４）：１１９⁃１２１．［Ｊ］．ＮｉｈｏｎＲｉｎｓｈｏ，２０１６，７４（５）：７７８⁃７８２．
［Ｊ］．中国呼吸与危症监护杂志，２０１３，１２（６）：５４１⁃５５１．
和ＡＣＯ患者血浆Ｆｂｇ水平明显高于健康对照组，而且，ＡＣＯ患者Ｆｂｇ水平与支气管哮喘和ＣＯＰＤ患者之间也存在较大差异，说明ＡＣＯ加重期患者相较于其余两组患者具有更严重的高凝与血栓前状态。这可能是相较于单纯支气管哮喘或者ＣＯＰＤ患者，ＡＣＯ患者体内水分流失更严重，造成血流缓慢，凝血因子清除和抗凝蛋白合成减少，从而进一步加重血液高凝状态。本文证实，Ｆｂｇ与ＡＣＯ患者肺功能指标的相关性比ＦｅＮＯ和ＩｇＥ更高，但Ｆｂｇ联合高于单一指标诊断效能。
ＦｅＮＯ和ＩｇＥ对诊断ＡＣＯ的灵敏度和特异度均显著
。本项研究发现，支气管哮喘、ＣＯＰＤ
１４ ＦｅｎｇＪＸ，ＬｉｎＹ，ＬｉｎＪ，ｅｔａｌ．Ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｂｅｔｗｅｅｎｆｒａｃｔｉｏｎａｌ
ｅｘｈａｌｅｄｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅｌｅｖｅｌａｎｄｅｆｆｉｃａｃｙｏｆｉｎｈａｌｅｄｃｏｒｔｉｃｏｓｔｅｒｏｉｄｉｎｓｅｖｅｒｉｔｙ［Ｊ］．ＪＫｏｒｅａｎＭｅｄＳｃｉ，２０１７，３２（３）：４３９⁃４４７．
ａｓｔｈｍａ⁃ＣＯＰＤｏｖｅｒｌａｐｓｙｎｄｒｏｍｅｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｄｉｆｆｅｒｅｎｔｄｉｓｅａｓｅ１５ 曹辉秀，刘兴高．３项指标在慢性阻塞性肺疾病检测中的临床
意义［Ｊ］．检验医学与临床，２０１７，１３（２４）：３６３１⁃３６３３．
ＡＣＯ、支气管哮喘以及ＣＯＰＤ，从而为临床诊断和治疗方案的选择提供指导依据。
综上所述，Ｆｂｇ联合ＦｅＮＯ和ＩｇＥ有助于鉴别
（收稿日期：２０１８⁃０７⁃１０）
参 考 文 献
１ 檀春玲．哮喘—慢性阻塞性肺疾病重叠的研究进展［Ｊ］．疑难病
赵明明，葛林阳，杭燕萍．ＡＣＯ患者血清Ｆｂｇ、ＦｅＮＯ、ＩｇＥ水平变化与肺功能相关性研究［Ｊ／ＣＤ］．中华肺部疾病杂志（电子版），２０１９，１２（４）：４３６⁃４４０．
因篇幅问题不能全部显示，请点此查看更多更全内容