第３５卷 第２期 吉 林 医 药 学 院 学 报 Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｊｉｌｉｎ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｃｏｌｌｅｇｅ Ｖｏ１．３５ Ｎｏ．２ Ａｐｒ．２０１４ ８４－－—— ２０１４年０４月 文章编号：１６７３－２９９５（２０１４）０２－００８４－０４ ・论著・ 阿司匹林致不良反应１３６例病例分析 赵婷 ，赵鸿昆 ，李朝阳 ，李林春 ，梁承武 （１．吉林医药学院，吉林吉林１３２０１３；２．吉化集团公司总医 院，吉林吉林１３２０２１；３．延边大学医学部，吉林延吉１３３０００） 摘 要：目的 探讨阿司匹林致不良反应（ＡＤＲ）发生的一般规律及特点，为临床合理用药提供参考。方法 筛选某院２０１２年４月至２０１３年９月间患者病例１３６例，并按患者性别、年龄、用药情况、ＡＤＲ类型及临床表现 等进行分类，并统计分析。结果 发生ＡＤＲ的患者男性多于女性，老人及儿童更易发作；主要ＡＤＲ症状以消 化系统症状较为多见；合并用药引发不良反应的可能性较高；使用肠溶型阿司匹林更为安全；多种原因导致患 者用药不当进而｝】发不良反应。结论 阿司匹林致ＡＤＲ的临床表现复杂多样，最严重的可能引起死亡，其 ＡＤＲ的危害性值得重视。大众对阿司匹林的使用存在误区，临床医师、药师应注意指导患者合理用药、安全用 药。 关键词：阿司匹林；不良反应；ＡＤＲ；病例分析；合理用药 文献标识码：Ａ 中图分类号：Ｒ９７１ Ｃａｓｅｓ ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ １ ３ ６ ＡＤＲ ｃａｓｅｓ ｉｎｄｕｃｅｄ ｂｙ ａｓｐｉｒｉｎ ＺＨＡＯ Ｔｉｎｇ ， ，ＺＨＡＯ Ｈｏｎｇ—ｋｕｎ ，ＬＩ Ｚｈａｏ—ｙａｎｇ ，ＬＩ Ｌｉｎ．Ｃｈｕｎ ，ＬＩＡＮＧ Ｃｈｅｎｇ．ＷＵ ｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｈｅａｌｔｈ Ｓｃｉｅｎｃｅ Ｃｅｎｔｅｒ，Ｙａｎｊｉ，Ｊｉｌｉｎ Ｐｒｏｖｉｎｃｅ，１３３０００，Ｃｈｉｎａ） Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｅｖａｌｕａｔｅ ｔｈｅ ｇｅｎｅｒａｌ ｒｅｇｕｌａｒｉｔｙ ａｎｄ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ ｏｆ ａｄｖｅｒｓｅ ｄｒｕｇ ｒｅａｃｔｉｏｎ（ＡＤＲ）ｉｎｄｕｃｅｄ ｂｙ ａｓｐｉｒｉｎ，ａｎｄ ｔｏ ｐｒｏｖｉｄｅ ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ ｆｏｒ ｓａｆｅ ａｎｄ ｒａｔｉｏｎａｌ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｄｒｕｇ ｕｓｅ．Ｍｅｔｈｏｄｓ １３６ ｃａｓｅｓ ｄｕｒｉｎｇ Ａｐｒｉｌ ２０１２ ｔｏ Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ ２０ １ ３ ａｒｅ ｃｏｌｌｅｃｔｅｄ ｉｎ ｏｕｒ ｈｏｓｐｉｔａｌ ａｎｄ ａｎａｌｙｚｅｄ ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙ ｉｎ ｒｅｓｐｅｃｔ ｏｆ ｐａｔｉｅｎｔｓ’ｇｅｎｄｅｒ，ａｇｅ，ｍｅｄｉｃａｔｉｏｎ， ｔｙｐｅｓ ａｎｄ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｍａｎｉｆｅｓｔａｔｉｏｎ ｏｆ ＡＤＲ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｍａｌｅ ａｎｄ ｔｈｅ ｏｌｄ ａｎｄ ｃｈｉｌｄｒｅｎ ａｒｅ ｍｏｒｅ ｌｉｋｅｌｙ ｔｏ ｈａｖｅ ＡＤＲ；Ｍｏｓｔ ＡＤＲ ｓｙｍｐｔｏｍｓ ａｒｅ ｍａｉｎｌｙ ｒｅｌａｔｅｄ ｔｏ ｄｉｇｅｓｔｉｖｅ ｓｙｓｔｅｍ．Ｍｉｘｅｄ ｄｒｕｇｓ ｕｓａｇｅ ｈａｓ ａ ｈｉ【ｇｈｅｒ ｐｏｓｓｉｂｉｌｉｔｙ ｔｏ ｉｎｄｕｃｅ ＡＤＲ；Ｅｎ－ （１．Ｊｉｌｉｎ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｃｏｌｌｅｇｅ，Ｊｉｌｉｎ Ｃｉｔｙ，Ｊｉｌｉｎ Ｐｒｏｖｉｎｃｅ，１ ３２０ １ ３；２．Ｔｈｅ Ｇｅｎｅｒａｌ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ ＣＮＰＣ ｉｎ Ｊｉｌｉｎ，Ｊｉｌｉｎ Ｃｉｔｙ，Ｊｉｌｉｎ Ｐｒｏｖｉｎｃｅ，１ ３２０２ １；３．Ｙａｎｂｉａｎ Ｕ－ ｔｅｒｉｃ ａｓｐｉｒｉｎ ｉｓ ｓａｆｅｒ；Ｍｕｌｔｉｐｌｅ ｒｅａｓｏｎｓ ｒｅｓｕｌｔ ｉｎ ｉｍｐｒｏｐｅｒ ｕｓｅ ｏｆ ａｓｐｉｒｉｎ ａｎｄ ＡＤＲ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ ＡＤＲ ｉｎｄｕｃｅｄ ｂｙ ａｓ— ｐｉｒｉｎ ｈａｓ ｖａｒｉｏｕｓ ｓｙｍｐｔｏｍｓ，ｅｖｅｎ ｄｅａｔｈ ｃａｓｅｓ。Ｃｏｍｍｏｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｈａｖｅ ｍｉｓｕｎｄｅｒｓｔａｎｄｉｎｇ ｗｉｔｈ ｕｓｅ ｏｆ ａｓｐｉｒｉｎ，ＳＯ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｄｏｃｔｏｒｓ ａｎｄ ｐｈａｒｍａｃｉｓｔｓ ｓｈｏｕｌｄ ｇｉｖｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｉｎｔｒｏｄｕｃｔｉｏｎｓ ｆｏｒ ｒａｔｉｏｎａｌ ａｎｄ ｓａｆｅ ｕｓｅ ｏｆ ｄｒｕｇｓ． Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：ａｓｐｉｒｉｎ；ＡＤＲ；ｃａｓｅ ａｎａｌｙｓｉｓ；ｒａｔｉｏｎａｌ ｕｓｅ ｏｆ ｄｒｕｇｓ 阿司匹林（Ａｓｐｉｒｉｎ，ＡＳＰ）又称乙酰水杨酸 （ＡＳＡ），是非选择性环氧化酶（ＣＯＸ）抑制剂，也是一 种经典解热镇痛药，在临床用于治感冒、发热、头痛、 牙痛、关节痛等症。除此之外，小剂量的阿司匹林主 要抑制血小板中环氧化酶１（ＣＯＸ一１），减少血栓素Ａ２ 种新用途的发现 ，以及使用人群的不断增加，其所 致的药物不良反应（ＡＤＲ）也随之不断出现 ，严重 时可导致休克，危及生命。为进一步研究其ＡＤＲ的 发生规律及特点，本研究根据实际病例进行综合分 析，以供临床用药参考与借鉴。 １资料与方法 （ＴＸＡ２）的生成，是用于预防心脑血管病的发病和短 暂性缺血发作的首选药物¨。Ｊ。大剂量的阿司匹林主 要用于抗炎抗风湿的治疗。近年来，随着阿司匹林多 收集某院２０１２年４月至２０１３年９月的门诊和 作者简介：赵婷（１９８８ ）．女（汉族），硕士． 通讯作者：梁承武（１９６８ ），男（朝鲜族），教授，博士 住院患者病例，筛选出药师、医师和护士自愿呈报的 阿司匹林不良反应报告共１３６例，分别对病例中患者 第２期 赵婷，等．阿司匹林致不良反应１３６例病例分析 一８５一 的性别、年龄、原患疾病、用药情况、ＡＤＲ类型及临床 表现进行归纳汇总，并统计分析。 ２结果 ２．１性别与年龄分布 在１３６例ＡＤＲ中，男性８２例（６０．２９％），女性 ５４例（３９．７１％）；年龄最小者８岁，最大者８９岁。发 生ＡＤＲ患者的年龄与性别分布见表１。 表１患者性别和年龄分布 ２．２ ＡＤＲ构成与表现 阿司匹林致ＡＤＲ表现形式各异，可累及消化、血 液、呼吸、泌尿、神经等人体各系统，详见表２。 ２．３ 用药原因 １３６例ＡＤＲ中，除６例不明原因用药外，其余服 药原因依次为发热感冒５３例、抗凝治疗４６例、抗风 湿治疗２２例、止痛治疗９例，一般剂量用于解热镇痛 作用，小剂量用于抗凝治疗，大剂量用于抗风湿治疗， 详见表３。 ２．４用药情况 １３６例ＡＤＲ中，筛选出合并用药病例９４例，占 ６９．１２％，其中患者使用阿司匹林治疗发热感冒时与 其他类非甾体抗炎药合用３７例，占２７．２１％；患者使 用阿司匹林做抗凝治疗时与抗凝药、溶栓药等药物合 用３３例，占２４．２６％；患者使用阿司匹林与糖皮质激 素合用２１例，占１５．４４％；阿司匹林与胰岛素合用１ 例，占０．７４％；阿司匹林与丙磺舒合用１例，占 ０．７４％。 ２．５药物类型 １３６例ＡＤＲ患者服用的药物类型为，阿司匹林 ８ｌ例，占５９．５６％；复方阿司匹林３１例，占２２．７９％； 肠溶阿司匹林２４例，占１７．６５％。 ２．６不合理用药情况 在１３６例患者中，６９例患者阿司匹林使用剂量 不正确，占５０．７４％。用药剂量不正确的主要原因 有：担心不良反应、觉得服药麻烦、由于基层单位医疗 工作者指导错误、因出现不良反应而减量、门诊医生 忽略询问药物使用情况等。详见表４。 ２．７既往过敏史 １３６例患者均填写了药物过敏史，其中填写不详 细者１２例，对于阿司匹林是否过敏方面填“有”者５ 例，填“无”者１１９例，但是填“有”患者均无阿司匹林 过敏史，填“无”患者中产生阿司匹林过敏反应ｌ７ 例。 表２ ＡＤＲ的临床表现类型及构成比 累及脏器系统 临床表现 ｎ构成比／％合计／ｎ，％ 消化系统 上消化道出血３１ ２２．７９ ４８（３５．２９） 胃溃疡 ７ ５．１５ 结肠溃疡 ３ ２．２１ 急性胰腺炎 ２ １．４７ 肝功能损害 ５ ３．６８ 血液系统 凝血障碍致出血１２ ８．８２ ２２（１６．１８） 全血减少 ７ ５．１５ 血小板减少 ２ １．４７ 血细胞减少 １ ０．７４ 呼吸系统 阿司匹林哮喘１０ ７．３５ ｌ６（１１．７６） 阿司匹林三联征６ ４．４１ 表３患者使用阿司匹林原因及用法用量 ８６一 吉林医药学院学报２０１４年０４月 第３５卷 表４患者使用阿司匹林剂量不正确原因 ３讨论 阿司匹林是现在应用时间最早、用量最多的解热 镇痛药，具有解热、镇痛、抗炎作用。临床上小剂量的 阿司匹林可以解热、镇痛，治疗感冒引起的各种症状， 大剂量的阿司匹林可以抗风湿，治疗风湿性关节炎 等。此外阿司匹林对心脑血管疾病、癌症疼痛 等 也有一定的疗效。 临床应用阿司匹林可能出现多种ＡＤＲ，最常见 的就是循环系统疾病 。临床表现为上消化道出 血、胃溃疡、结肠溃疡、急性胰腺炎、肝功能损害等，其 他不良反应还有凝血功能障碍导致出血、全血减少、 血细胞减少、血小板减少、阿司匹林哮喘、阿司匹林三 联征以及过敏反应和肾功能损害等。 从表１呵看出，发生阿司匹林ＡＤＲ的男性患者 （８２例）远高于女性患者（５４例），可能与男性精神压 力过大。身体负担加重，嗜好烟酒等有关。青少年、儿 童和老年人不良反应发生率较高，这是由于老年人药 物的代谢、排泄较慢 ｊ，而儿童各系统功能不健全， 容易诱发瑞氏综合征 ， Ｊ。另外，患者的个体差异、既 往过敏史等也可能引起不良反应。 药物因素也是发生ＡＤＲ的主要因素之一。口服 阿司匹林可直接刺激胄黏膜，因为阿司匹林抑制了环 氧化酶１，减少了黏膜前列腺素（ＰＧｓ）的生成，刺激胃 肠道黏膜，破坏ｒ黏膜屏障，产生直接损伤．．也抑制 血小板环氧化酶的合成，减少血栓素Ａ２的合成，降 低血小板的聚集能力，诱发出血。可使白三烯增多， 减少肝脏凝血酶原的合成，造成肝功能损害，此外白 ＿二烯增多诱发支气管哮喘及阿司匹林哮喘 。因 此，使用阿司匹林肠溶制剂疗效更好，不良反应发生 儿率较低。而… 司匹林易与其他药物发生相互作 用，所以合并用药要特别注意ＡＤＲ的发生。 另外，大众对阿司 林这一解热镇痛药的认识不 足 。很多患者不遵医嘱，自行服药或停药，加量或 减量，擅自与其他药物合并使用，用药使用不规范，这 是ＡＤＲ发作的另一主要因素。 减少阿司匹林致ＡＤＲ发生的措施：１）注意服药 时问，上午服用较为合适。为减少药物对胃的刺激， 最好在饭后３０ ｍｉｎ左右服用，切不可空腹服药；２）在 无特殊情况时，切勿突然停药，尤其在介人手术后，阿 司匹林作为治疗药物更是不能突然停用；３）手术前 一周应停用阿司匹林；４）胃部疾病患者、活动性溃疡 患者、肝、肾功能不全、严重肝病、肾病、血友病患者、 对阿司匹林过敏者、产妇和孕妇禁用¨ ；５）对于老年 患者，要严格控制用药剂量，关注用药情况；６）尽量 避免对儿童使用阿司匹林，以免引发瑞氏综合征，如 需治疗病毒感染类疾病，使用对乙酰氨基酚或布洛芬 来缓解疼痛和发烧症状；７）注意合理用药剂量，采用 小剂量（５０～１００ ｍｇ／ｄ）阿司匹林用于防止血栓形 成¨ ，已用于治疗缺血性心脏病和脑缺血病患者，急 性期使用剂量为１５０～３００ ｍｇ／ｄ，老年冠心病患者服 用阿司匹林７５ ｍｇ／ｄ或者每隔一日服用１００ ｍｇ抗血 小板作用相同；阿司匹林１００ ｍｇ／ｄ或者每隔一日服 用１５０ ｍｇ，抗血小板的作用也相同，而且更不易引发 不良反应 ；８）如长期使用以预防心血管疾病，可采 用阿司匹林间歇疗法，即每服药８周停药一周，与常 规疗法相比能够有效降低消化系统不良反应，同时有 效降低脑卒中的再发率 ｔ３］；９）用药时尽量选用阿司 匹林肠溶剂型；１０）尽量避免阿司匹林与其他药物的 合并用药，尤其是抗凝药、糖皮质激素、溶栓剂、其他 非甾体抗炎药、降糖药、抗痛风药、抗高恤压药、氨甲 喋呤、地高辛、丙戊酸等¨ 。 ；１ １）服药期间忌酒，避 免阿司匹林与乙醇的累加作用，增加对消化道黏膜的 损害；１２）用药前仔细询问患者有无过敏史；１３）长期 用药患者应定期检查肝、肾功能，监测消化道出 血 。 总之，在应用该药时，临床医师、药师应注意观察 患者用药情况，正确指导患者用药，确保用药安全，一 旦发生ＡＤＲ，立刻停药治疗。同时；生产厂家应不断 改进工艺，原料生产中严格控制杂质乙酸水杨酸酐的 含量，制订控制标准以避免和减少过敏反应的发生。 参考文献： 【１］ 中华医学会心血管病学分会，中华内科杂志编辑委员 会．阿司匹林在动脉硬化性心血管疾病中的临床应用： 中国专家共识（２ｏｏ５）『Ｊ］．中华内科杂志，２００６，３４（３）： ２８１． ｒｌ ｒｊ ｒ； ｌ ２ １● ３ １ｊ４ ５ ６ ］』７ ８ ９ ］ｊ 第３５卷 第２期 ２０１４年０４月 吉 林 医 药 学 院 学 报 Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｊｉｌｉｎ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｃｏｌｌｅｇｅ Ｖｏ１．３５ Ｎｏ．２ Ａｐｒ．２０１４ 中华内科杂志编辑部．规范应用阿司匹林治疗缺血性脑 血管病的专家共识［Ｊ］．中华内科杂志，２００６，４５（１）： ８１． ［１Ｏ］ 张英娜．阿司匹林在妇产科的应用与安全性［Ｊ］．中外 医疗，２０１０，２９（３６）：１３８． 郭新宇．阿司匹林在心脑血管疾病中的应用［Ｊ］．中外 丹，户巧芬．阿司匹林药理作用的研究新进展［Ｊ］． 医疗，２０１２，３１（８）：１８３． 刘黑龙江科技信息，２０１１（３３）：７． 刘剩勇，马晓海．阿司匹林临床新用及常见不良友应 ［Ｊ］．中国医药指南，２０１１，９（３３）：３７． 严相默．癌性疼痛的诊断与治疗［Ｊ］．吉林医学，２００３，２４ （３）：１９６． ［１２］ 孙彤，唐海沁，黄晓晖，等．不同剂量阿司匹林抗血小 板治疗老年冠心病的临床研究［Ｊ］．中国老年学杂志， ２００９，２（３）：３３４． 罗［１３］ 周伯荣，１３（４）：２０５． 冰，王融，等．阿司匹林间歇疗法在脑卒 中二级预防中的临床价值［Ｊ］．卒中与神经疾病，２００６， ［１４］ 黄道秋，张小华．阿司匹林合并用药的研究概况［Ｊ］． 中国药业，２００１，１０（３）：６４． ［１５］ 王建民，张雪梅，付燕霞．阿司匹林作用机制的进展与 杨敏．小剂量阿司匹林引起老年人上消化道出血的分 静，郗海洋．小儿应用复方阿司匹林诱发瑞 析［Ｊ］＿中国中西医结合消化杂志，２００５，１３（５）：３３７． 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ｉｒｒａｄｉａｔｉｏｎ ＱＵ Ｂａｏ—ｚｈｏｎｇ。，ＺＨＡＮＧ Ｊｉａｎ ，ＺＨＯＮＧ Ｘｉｕ．ｈｏｎｇ ，ＬＶ Ｓｈｉ－ｊｉｅ ，ＸＵ Ｊｕｎ－ｊｉｅ （１．Ｊｉｌｉｎ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｃｏｌｌｅｇｅ，Ｊｉｌｉｎ Ｃｉｔｙ，Ｊｉ． １ｉｎ Ｐｒｏｖｉｎｃｅ，１３２０１３；２．Ｍｅｄｉｃａｌ Ｔｅａｍ ｏｆ Ａｉｒ Ｆｏｒｃｅ Ａｒｍｙ ９３０６２，Ｊｉｌｉｎ Ｃｉｔｙ，Ｊｉｌｉｎ Ｐｒｏｖｉｎｃｅ，１３２０１３，Ｃｈｉｎａ） 基金项目：吉林省教育厅“十一五”科学技术研究重点资助项目（２０１０２５０） 作者简介：曲保忠（１９６５一），男（汉族），副教授，硕士．
