２７０主堡鲞生匡堂銎查垫！！生ｉ旦箜！！鲞笙ｉ塑堡堕望』鱼笪匦！！坠！！尘；！！！！ｙ！！：！！！盟Ｑ：！・临床研究・血生化指标与老年人帕金森病患病风险的相关性研究华键杨文平魏永越李奇孔程程丁海霞２１００２９南京医科大学第一附属医院（江苏省人民医院）老年神经内科［华键（在职研究生，现工作于无锡市锡山人民医院神经内科）、杨文平、李奇、孔程程、丁海霞］；南京医科大学公共卫生学院（魏永越）通信作者：丁海霞，Ｅｍａｉｌ：ｄｈｘｎｉｍｕ＠１２６．Ｃ０１ＴＩＩＸ）Ｉ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｉ．ｉｓｓｎ．０２５４—９０２６．２０１６．０３．０１２【摘要】目的分析并探讨血生化指标与老年人帕金森病患病风险的相关性。方法收集自２００９年１月至２０１３年１２月在江苏省人民医院确诊为帕金森病的患者２７７例作为帕金森病组；收集年龄与性别相匹配的同期健康体检者２７７例作为对照组，检测两组患者总胆固醇、尿酸、总胆红素、高密度脂蛋白胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平并进行比较。结果帕金森病组总胆固醇、尿酸、总胆红素、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平（４．３５－－４－１．１３）ｍｍｏｌ／Ｌ、（２７８．００±１０１．８９）弘ｍｏｌ／Ｉ。、（１３．０２±７．５６）／１ｍｏｌ／Ｌ、（１．２６±０．３７）ｍｍｏｌ／Ｌ、（２．５９±０．７９）ｍｍｏｌ／Ｌ，均低于对照组（４．９５±０．９８）ｍｍｏｌ／Ｌ、（３８０．９０±１０８．２８）ｇｍｏｌ／Ｌ、（１７．３９±７．３０）ｔｔｍｏｌ／Ｌ、（１．３４±０．２８）ｍｍｏｌ／Ｉ。（３．１７±０．９１）ｍｍｏｌ／Ｌ（ｔ＝６．６３、１２．４４、７．０９、３．３８、７．４２，均Ｐ＜０．０５）。经多因素Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归分析显示总胆红素、尿酸、低密度脂蛋白胆固醇与帕金森病的发生独立相关（ＯＲ一０．９４０、０．９９１、０．２１９，均Ｐ＜０．００１）。采用受试者工作特征曲线（Ｒ（）Ｃ）的曲线下面积（ＡＵＣ）对总胆红素、血尿酸、低密度脂蛋白胆固醇进行诊断实验评估，并采用线性加权法综合３项预测指标构建合并值进行评估，结果显示，曲线下面积分别为０．７１３、０．７６５、０．６８２和０．８０９，且合并值价值最高（均Ｐ％０．００１）。结论尿酸、总胆红素和低密度脂蛋白胆固醇水平下降与帕金森病的发生独立相关，对评估帕金森病风险具有一定的临床价值。【关键词】帕金森病；尿酸；胆红素基金项目：国家自然科学基金资助项目（８１０７２３２９）；教育部博士点基金新教师类课题（２０１１３２３４１２００１２）Ｉｎｖ髂ｔｉｇａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎｓｅｒｕｍｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌｐａｒａｍｅｔｅｒｓａｎｄＰａｒｋｉｎｓｏｎ＇ｓｄｉｓｅａｓｅｒｉｓｋｉｎｔｈｅｅｌｄｅｒｌｙＨｕａＪｉａｎ，ＹａｎｇＷｅｎｐｉｎｇ，Ｗ西Ｙｏｎｇｙｕｅ，ＬｉＱｉ，ＫｏｎｇＣｈｅｎｇｃｈｅｎｇ，ＤｉｎｇＨａｉｘｉａＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＧｅｒｉａｔｒｉｃＮｅｕｒｏｌｏｇｙ，ｔｈｅＦｉｒｓｔＡ｛｛ｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＮａｎｊｉｎｇＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｎａｎｊｉｎｇ２１００２９，Ｃｈｉｎａ（ＨｕａＪ，ＹａｎｇＷＰ，ＬｊＱ，ＫｏｎｇＧＣ，ＤｉｎｇＨＸ）；ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＢｉｏｓｔａｔｉｓｔｉｃｓ，Ｓｃｈｏｏｌ０ｆＰｕｂｌｉｃＨｅａｌｔｈ，Ｎａｎｉｉｎｇｙｙ）Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＤｉｎｇＨａｉｘｉａ，Ｅｍａｉｌ：ｄｈｘｎｊｍｕ＠１２６．ｃｏｍ［Ａｂｓｔｒａｃｔ］ＯｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎｓｅｒｕｍｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌｐａｒａｍｅｔｅｒｓａｎｄＰａｒｋｉｎｓｏｎ’Ｓｄｉｓｅａｓｅ（ＰＤ）ｒｉｓｋｉｎｔｈｅｅｌｄｅｒｌｙ．ＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｎ日行ｊｉｎｇ２１００２９，Ｃ矗ｉｎａ（Ｗ矗ＭｅｔｈｏｄｓｔｏＴｈｅ２７７ｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＰＤａｓＰＤｇｒｏｕｐｉｎＪｉａｎｇｓｕＰｒｏｖｉｎｃｅＨｏｓｐｉｔａｌｆｒｏｍＪａｎｕａｒｙ２００９２７７ａｇｅＤｅｃｅｍｂｅｒ２０１３ｗｅｒｅｓｅｌｅｃｔｅｄ，ａｔｔｈｅｓａｍｅｔｉｍｅ，ｔｈｅａｓａｎｄｇｅｎｄｅｒ－ｍａｔｃｈｅｄｈｅａｌｔｈｙｐｅｒｓｏｎｓｗｅｒｅｅｎｒｏｌｌｅｄｅｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ．Ｔｈｅｌｅｖｅｌｓｏｆｔｏｔａｌｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ（ＴＧ），ｔｏｔａｌｂｉｌｉｒｕｂｉｎ（ＴＢ），ｕｒｉｃａｃｉｄ（ＵＡ），１０ｗ－ｄｅｎｓｉｔｙｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ（ＬＤＬ＿Ｃ）ａｎｄｈｉｇｈ－ｄｅｎｓｉｔｙｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ（ＨＤＩ，Ｃ）ｗｅｒｅｄｅｔｅｃｔｅｄａｎｄｃｏｍｐａｒｅｄｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｔＷＯＲｅｓｕｌｔｓＴｈｅＩｅｖｅｌｓｏｆＴＧ，ＵＡ，ＴＢ，ＨＤＬ，ＣａｎｄＬＤＬ，－ＣｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙＩｏｗｅｒｉｎＰＤｇｒｏｕｐｓ．ｇｒｏｕｐｔｈａｎｉｎｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ［（４．３５±１．１３）ｒｍｎｏｌ／Ｌ＂ＵＳ．（４．９５±０．９８）ｍｍｏｌ／Ｌ，￡一６．６３；（２７８．００±１０１。８９）ｌ，ｍｏｌ／Ｉ。猫。（３８０。９０±１０８．２８）ｒＭｍｏｌ／Ｌ，ｔ＝１２．４４；（１３．０２±７。５６）ｕｍｏｌ／Ｌ２）５．（１７．３９±７．３０）弘ｍｏｌ／Ｌ，ｆ一７．０９；（１．２６±Ｏ．３７）ｍｍｏｌ／ＬＶＳ．（１．３４±０．２８）ｍｍｏｌ／Ｌ，ｆ一３．３８；（２．５９±０．７９）ｍｍｏｌ／ＬＶ５．（３．１７±０．９１）ｍｍｏｌ／Ｌ，ｔ一７．４２，ａｌｌＰ＜０．０５３．ＬｏｇｉｓｔｉｃｍｕｌｔｉｐｌｅｒｅｇｒｅｓｓｉｏｎａｎａｌｙｓｉｓｓｈｏｗｅｄｔｈａｔｔｈｅｄｅｃｒｅａｓｅｄｌｅｖｅｌｓｏｆＴＢ，ＵＡａｎｄＬＤＬ－ＣｗｅｒｅｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔｌｙａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｐｒｅｖａｌｅｎｃｅｒｉｓｋｏｆＰＤ（０Ｒ一０．９４０，０．９９１ａｎｄ０．２１９，ａｌｌＰ＜Ｏ．００１）．ＴｈｅｃｏｍｂｉｎｅｄｓｃｏｒｅｏｆＴＢ，ＵＡａｎｄＩ。ＤＬ－万方数据史堡耋生堡堂盘查垫！！生！旦箜！！鲞箜！塑堡堕也』鱼旦坐！！丛！！尘垫！！！ｙ！！：ｉ！！盟！：；Ｃｗａｓｃｏｎｓｔｒｕｃｔｅｄｂｙｕｓｉｎｇｔｈｅｌｉｎｅａｒｗｅｉｇｈｔｅｄｍｅｔｈｏｄ．ＲＯＣｗａｓｄｒａｗｎｓｅｌｅｃｔｔｈｅｈｉｇｈｅｒｃｕｒｖｅｔＯｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｖａｌｉｄｉｔｙｉｎｄｅｘａｍｏｎｇＴＢ．ＵＡ，ＬＤＩ，Ｃａｎｄｃｏｍｂｉｎｅｄｓｃｏｒｅ．ＴｈｅａｒｅａｕｎｄｅｒｔｈｅＲｏＣｃｕｒｖｅｆｏｒＴＢ，ＵＡ，Ｉ。ＤＬ－Ｃａｎｄｃｏｍｂｉｎｅｄｓｃｏｒｅｗａｓ０．７１３，０．７６５，０．６８２ａｎｄ０．８０９（ａｌｌＰ＜Ｏ．００１），ａｎｄｔｈｅｖａｌｕｅｏｆｃｏｍｂｉｎｅｄＬＤＬ－Ｃａｒｅｓｃｏｒｅｗａｓｔｈｅｈｉｇｈｅｓｔ．ＣｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓＴｈｅｄｅｃｒｅａｓｅｄｌｅｖｅｌｓｏｆＴＢ．ＵＡａｎｄｔｈｅｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔｌｙａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈＰＤ．ＴｈｅｙｐｏｓｓｅｓｓｃｅｒｔａｉｎｃｌｉｎｉｃａｌｖａｌｕｅｉｎｅｖａｌｕａｔｉｎｇｐｒｅｖａｌｅｎｃｅｒｉｓｋｏｆＰＤ．［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ’Ｓｄｉｓｅａｓｅ；Ｕｒｉｃａｃｉｄ；ＢｉｌｉｒｕｂｉｎＦｕｎｄｐｒｏｇｒａｍ：ＮａｔｉｏｎａｌＮａｔｕｒａｌＳｃｉｅｎｃｅＦｏｕｎｄｏｆＣｈｉｎａ（８１０７２３２９）；ＤｏｃｔｏｒａｌＦｕｎｄｏｆＭｉｎｉｓｔｒｙｏｆＥｄｕｃａｔｉｏｎｏｆＣｈｉｎａ（２０１１３２３４１２００１２）已有研究表明，尿酸水平、胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平下降可能增加帕金森病发病风险［１之］，而胆红素水平下降可能通过增强氧化应激反应增加帕金森病发病的风险［３］，但未进行多个因素整合的预测分析。我们通过整合多个预测因素，分析其与帕金森病患病的相关性，旨在提高预测帕金森病患病的精确程度。对象和方法一、对象选取自２００９年１月至２０１３年１２月在江苏省人民医院住院的帕金森病患者２７７例，患者均符合英国脑库帕金森病的诊断标准嘲；排除脑血管疾病、脑炎等原因所致的帕金森综合征，排除患有心、肺、肾、肝等相关疾病者。同时收集同期健康体检患者２７７例作为对照组，其年龄、性别与帕金森病组１：１进行频数匹配。入选对象均签署知情同意书。二、方法帕金森病组及对照组研究对象均于清晨空腹安静状态下抽取肘正中静脉血４ｍｌ，应用全自动生化仪对受试者血尿酸、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、三酰甘油以及总胆红素进行测定。三、统计学方法应用ＳＰＳＳｌ８．０统计学软件对数据进行分析，计量资料以ｚ－ｓ表示，两组间比较采用独立样本ｔ检验，多组间比较采用方差分析；采用多因素Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归分析帕金森病患病与各指标的相关性；采用受试者工作特征曲线（ＲＯＣ）的曲线下面积（ＡＵＣ）对总胆红素、血尿酸、低密度脂蛋白胆固醇进行诊断实验评价，并采用线性加权法综合３项预测指标构建合并值进行综合评价。结果一、研究对象一般特征万方数据帕金森病组男性１７５例、女性１０２例，年龄６０＂－－９２岁，平均（７４．５±７．６）岁，根据Ｈｏｌｅｈｎ＆Ｙａｈｒ分级标准，对帕金森病组患者进行分级，并按分级情况分为３个亚组，其中Ｉ～Ⅱ级为早期组１２０例、Ⅲ级为中期组１００例、Ⅳ～Ｖ级为晚期组５７例；对照组男性１７５例、女性１０２例，年龄６０～９１岁，平均（７４．５±７．６）岁，两组性别比例及年龄差异均无统计学意义（７２＝０．０００，ｔ一０．００６，Ｐ一１．０００、０．９９６）。二、两组各指标水平比较除三酰甘油水平两组差异无统计学意义外［（１．２２±０．８４）ｍｍｏｌ／Ｌ比（１．２２±０．８４）ｍｍｏｌ／Ｌ，￡一１．７０，Ｐ＝０．０９０］，帕金森病组总胆固醇、尿酸、总胆红素、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平（４．３５±１。１３）ｍｍｏｌ／Ｌ、（２７８．００±１０１．８９）ｔｔｍｏｌ／Ｌ、（１３．０２－７．５６）ｔｔｍｏｌ／Ｌ、（１．２６±０．３７）ｍｍｏｌ／Ｌ、（２．５９±０．７９）ｍｍｏｌ／Ｌ，均低于对照组（４．９５±０．９８）ｍｍｏｌ／Ｌ、（３８０．９０±１０８．２８）ｔｌｍｏｌ／Ｌ、（１７．３９±７．３０）ｔｔｍｏｌ／Ｌ、（１．３４±０．２８）ｍｍｏｌ／Ｌ、（３．１７±０．９１）ｍｍｏｌ／Ｌ（ｔ一６．６３、１２．４４、７．０９、３．３８、７．４２，均Ｐ＜０．０５）。三、帕金森病患病的相关因素分析对有统计学意义的总胆固醇、总胆红素、尿酸、高密度脂蛋白胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平与帕金森病患病的相关性按照在总人群以及按照性别分别进行多因素Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归分析，结果显示，无论在总人群还是男性和女Ｊ陛组，总胆红素、尿酸及低密度脂蛋白胆固醇水平均与帕金森病发生独立相关，见表１。四、帕金森病组各亚组指标水平比较对依据Ｈｏｌｅｈｎ＆Ｙａｈｒ分级的帕金森病组各亚组患者胆固醇、总胆红素、血尿酸、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平的差异分别进行单因素方差分析，结果显示，各指标差异均无统计学意义（均Ｐ＞０．０５），见表２。五、各指标对帕金森病患病的预测价值主堡鲞生堕堂苤查；！！！生ｉ旦箜！！鲞筮ｉ塑ｇｈ也』鱼！！ｉ！！！！丛！！尘；！！！！ｙ！！：ｉ！！堕旦：；表１帕金森病患病的相关因素的Ｌｏｇｉｓｔｉｃｓ回归分析注：ＴＣ：总胆固醇，ＴＢＩＬ：总胆红素，ＨＤＬ－Ｃ：低密度脂蛋白胆固醇，ＬＤＬ－Ｃ：低密度脂蛋白胆固醇；表２同表２帕金森病组各亚组指标分析结果（『＋ｓ）为检验总胆红素、尿酸和低密度脂蛋白胆固醇对预测帕金森病患病风险的准确度和特异度，采用ＡＵＣ值评价其诊断预测效果，结果显示，总胆红素、尿酸和低密度脂蛋白胆固醇ＡＵＣ值分别为０．７１３、０．７６５和０．６８２（均Ｐ＜ｏ．００１），且将３项指固醇水平下降出现于帕金森病各期，且在不同性别人群中均存在并独立相关，提示尿酸、总胆红素和低密度脂蛋白胆固醇可能通过各自不同的方式与帕金森病的发生存在关系，它们的下降可能增加了罹患帕金森病的风险，综合观测此３项生化指标可作为预测和诊断帕金森病的重要指标。尿酸是生理性天然抗氧化剂、铁螯合剂、自由基清除剂，它是人体内特有的天然水溶性抗氧化剂，抑制过亚硝酸盐介导的硝化反应［５］，具有清除氧自由基、增强红细胞膜脂质抗氧化、防止细胞溶标合并值［即加权风险得分：ｌｏｇ（ＯＲ㈣）×总胆红素＋ｌｏｇ（ＯＲ尿酸）×尿酸＋ｌｏｇ（ＯＲ低密度胆固醇）×低密度胆固醇］的ＡＵＣ值为０．８０９（Ｐ＜ｏ．００１）；其中总胆红素、尿酸、３项指标合并值的ＡＵＣ均大于０．７，具有中等诊断预测价值，且合并值价值最高。讨论解凋亡的作用。有研究表明，高尿酸人群帕金森病发病率降低，且尿酸增高可延缓帕金森病的进程［５］。Ｚｈａｎｇ等［７］对中国帕金森病患者的研究显本研究结果显示，帕金森病患者血清尿酸水平、总胆红素水平、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇水平均显著低于对照组，且多因素Ｌｏｇｉｓｔｉｃｓ回归分析显示女性总胆固醇和示，帕金森病患者尿酸水平显著低于对照组，与我们的发现一致，但该研究表明尿酸水平在不同Ｈ—Ｙ分级的帕金森病患者中存在差异，与我们的研究结果不符，此结论可能需要更大样本的研究予以证实。已有研究表明，胆红素水平与神经系统疾病有高密度脂蛋白胆固醇水平与帕金森病患病风险无相关性，而血清尿酸、总胆红素和低密度胆固醇水平无论在总人群还是男性或女性中与帕金森病患病风险的相关性均有统计学意义，表明尿酸、总胆红素以及低密度脂蛋白胆固醇与帕金森病的发生独立相关；进一步对总胆红素、尿酸、低密度脂蛋白胆固醇以及３项指标通过线性加权后得到的合并关，在急性脑梗死患者中，胆红素作为内源性抗氧化剂其水平增高，同时胆红素升高幅度与患者预后呈正相关［８］。而对同为变性疾病的肌萎缩侧索硬化的研究表明，低水平的血清胆红素与其发病风险增高有关［９］。我们的研究显示，总胆红素在帕金森病组患者中的水平较对照组显著下降，这可能为帕值进行ＲＯｃ曲线检验，结果显示，４项指标对评价帕金森病患病风险均有统计学意义，其中合并值、总胆红素及尿酸的ＡＵＣ大于０．７，具有中等水平的诊断价值和预测价值，且合并值最高。综合上述分析结果表明，尿酸、总胆红素及低密度脂蛋白胆金森发病的一个重要因素。此次研究结果也显示，帕金森病组患者胆固醇及低密度脂蛋白胆固醇水平显著下降，经Ｌｏｇｉｓｔｉｃｓ回归分析结果显示，低密度脂蛋白胆固万方数据主堡耋生匡堂盘查；！！！生ｉ旦筮！！鲞筮ｉ塑￡ｂ也』鱼！！堕！！丛！丝ｈ；！！！！迪！：ｉｉ！丛Ｑ：！２７３醇水平下降与帕金森病发病独立相关。人体约２５％的胆固醇分布于人脑及神经组织中，是细胞膜的重要组成部分，对维护神经细胞胞膜和突触的结构、功能、损伤后修复发挥重要功能；辅酶Ｑｌｏ作为一种内源性抗氧化剂，它的减少可导致线粒体功能异常，氧化应激增强导致多巴胺能神经元变性、丢失和坏死，而高浓度的辅酶Ｑ１０有利于减少氧化应激反应［１０‘１２］。有研究认为血清胆固醇是血清辅酶Ｑ１０含量最好的预测指标［１３Ｉ，血清胆固醇含量下降表明辅酶Ｑ１０的含量也出现下降。另一方面，帕金森病的病理特征为黑质纹状体的多巴胺能神经元坏死，路易小体形成，而ａ—ｓｙｎｕｃｌｅｉｎ是路易小体的主要组成部分，ａ—ｓｙｎｕｃｌｅｉｎ和脂质氧化协同作用可导致线粒体功能障碍从而促使帕金森病的发生。载脂蛋白Ｅ（ＡｐｏＥ）是一种血浆脂蛋白，作为低密度脂蛋白胆固醇受体及相关蛋白配体，介导脂类的转运和代谢过程，参与中枢神经系统神经元的生长、修复和再生过程；低密度脂蛋白胆固醇可特异性识别并结合ＡｐｏＥ，故被称为ＡｐｏＥ受体。有研究表明，帕金森病患者黑质神经元和路易小体内出现ＡｐｏＥ表达，且低密度脂蛋白胆固醇受体相关蛋白１，即ＡｐｏＥ受体表达明显增加，黑质神经元内脂蛋白稳态及信号改变发生于帕金森病发病早期［１４｜。虽然随着帕金森病的发展，可能会出现饮食生活习惯改变而导致血脂变化，但我们的研究显示，帕金森病患者低密度脂蛋白胆固醇下降在帕金森病各分级分期中并无差异，表明低密度脂蛋白胆固醇下降出现于帕金森病的整个病程，并非帕金森病的继发表现，而可能为帕金森病的危险因素。尿酸、总胆红素、低密度脂蛋白胆固醇水平下降与帕金森病患者体内氧化应激增强导致线粒体功能障碍密切相关，这可能为帕金森病发病的危险因素，该结论对诊断预测帕金森病以及帕金森病的治疗具有重要意义。参考文献Ｅ１］ＨｕａｎｇＸ，ＡｂｂｏｔｔＲＤ，ＰｅｔｒｏｖｉｔｃｈＨ，ｅｔａ１．ＬｏｗＬＤＬｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌａｎｄｉｎｃｒｅａｓｅｄｒｉｓｋｏｆＰａｒｋｉｎｓｏｎ＇ｓｄｉｓｅａｓｅ：ｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｒｅｓｕｌｔｓｆｒｏｍＨｏｎｏｌｕｌｕ－ＡｓｉａＡｇｉｎｇＳｔｕｄｙｒＪ］．ＭｏｖＤｉｓｏｒｄ，２００８，２３（７）：１０１３—１０１８．ＤＯＩ：１０．１００２／ｍｄｓ．２２０１３．［２］ＨｕＧ．ＡｎｔｉｋａｉｎｅｎＲ，ＪｏｕｓｉｌａｈｔｉＰ，ｅｔａ１．ＴｏｔａｌｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌａｎｄｔｈｅｒｉｓｋｏｆＰａｒｋｉｎｓｏｎｄｉｓｅａｓｅＪ１．Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ，２００８，７０（２１）：１９７２—１９７９．ＤＯＩ：１０．１２１２／０１．ｗｎｌ．００００３１２５１１．６２６９９．ａ８．万方数据［３］ＴｏｍａｒｏＭＬ，ＢａｔｉｌｅＡＭ．Ｂｉｌｉｒｕｂｉｎ：ｉｔｓｒｏｌｅｉｎｃｙｔｏｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎａｇａｉｎｓｔｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓ［Ｊ］．ＩｎｔＪＢｉｏｃｈｅｍＣｅｌｌＢｉｏｌ，２００２，３４（３）：２１６—２２０．ＤＯＩ：１０．１０１６／Ｓ１３５７—２７２５（０１）００１３０—３．［４］ＨｕｇｈｅｓＡＪ，ＤａｎｉｅｌＳＥ，ＫｉｌｆｏｒｄＬ，ｅｔａ１．ＡｃｃｕｒａｃｙｏｆｃｌｉｎｉｃａｌｄｉａｇｎｏｓｉｓｏｆｉｄｉｏｐａｔｈｉｃＰａｒｋｉｎｓｏｎ’ｓｄｉｓｅａｓｅ：ａｃｌｉｎｉｃｏ－ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｓｔｕｄｙｏｆ１００ｃａｓｅｓ［Ｊ］．ＪＮｅｕｒｏｌＮｅｕｒｏｓｕｒｇＰｓｙｃｈｉａｔｒｙ，１９９２，５５（３）：１８１－１８４．ＤＯＩ：１０．１１３６／ｊｎｎｐ．５５．３．１８１．［５］Ｈｏｏｐｅｒ１３（２，ＳｃｏｔｔＧＳ，ＺｂｏｒｅｋＡ，ｅｔａ１．Ｕｒｉｃａｃｉｄ，ａｐｅｒｏｘｙｎｉｔｒｉｔｅｓｃａｖｅｎｇｅｒ，ｉｎｈｉｂｉｔｓＣＮＳｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ．ｂｌｏｏｄ－ＣＮＳｂａｒｒｉｅｒｐｅｒｍｅａｂｉｌｉｔｙｃｈａｎｇｅｓ，ａｎｄｔｉｓｓｕｅｄａｍａｇｅｉｎａｍｏｕｓｅｍｏｄｅｌｏｆｍｕｌｔｉｐｌｅｓｃｌｅｒｏｓｉｓ［Ｊ］．ＦＡＳＥＢＪ，２０００，１４（５）：６９１—６９８．６ＳｈａｎＣ，ＧｕｏＹ，ＬｕｏＷ，ｅｔａ１．ＳｅｒｕｍｕｒａｔｅａｎｄｔｈｅｒｉｓｋｏｆＰａｒｋｉｎｓｏｎ’ｓｄｉｓｅａｓｅ：ｒｅｓｕｌｔｓｆｒｏｍａｍｅｔａ－ａｎａｌｙｓｉｓｒＪ］．ＣａｎＪＮｅｕｒｏｌＳｃｉ，２０１３，４０（１）：７３—７９．７】ＺｈａｎｇＨＮ，ＧｕｏＪＦ，ＨｅＤ，ｅｔａ１．ＬｏｗｅｒｓｅｒｕｍＵＡ１ｅｖｅｌｓｉｎＰａｒｋｉｎｓｏｎ’ｓｄｉｓｅａｓｅｐａｔｉｅｎｔｓｉｎｔｈｅＣｈｉｎｅｓｅｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ［Ｊ］．ＮｅｕｒｏｓｃｉＬｅｔｔ，２０１２，５１４（２）：１５２—１５５．ＤＯＩ：１０．１０１６／ｊ．ｎｅｕｌｅｔ．２０１２．０２．０７７．［８］邢影，张旭，常春娣，等．血清胆红素水平在老年急性脑梗死患者中的变化及意义［Ｊ］．中华老年医学杂志，２０１４，３３（２）：１２６—１２８．Ｄ（）Ｉ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．０２５４—９０２６．２０１４．０２．００４．ＸｉｎｇＹ，ＺｈａｎｇＸ，ＣｈａｎｇＣＤ，ｅｔａ１．Ｔｈｅｃｈａｎｇｅｓｏｆｓｅｒｕｍｂｉｌｉｒｕｂｉｎｌｅｖｅｌｉｎｅｌｄｅｒｌｙｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈａｃｕｔｅｃｅｒｅｂｒａｌｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ［Ｊ］．ＣｈｉｎＪＧｅｒｉａｔｒ，２０１４，３３（４２）：１２６—１２８．ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．０２５４—９０２６．２０１４．０２．００４．［９］ＩｌｚｅｃｋａＪ，ＳｔｅｌｍａｓｉａｋＺ．ＳｅｒｕｌＴｌｂｉｌｉｒｕｂｉｎｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈａｍｙｏｔｒｏｐｈｉｃｌａｔｅｒａｌｓｃｌｅｒｏｓｉｓ［Ｊ］．ＣｌｉｎＮｅｕｒｏｌＮｅｕｒｏｓｕｒｇ，２００３，１０５（４）：２３７—２４０．ＤＯＩ：１０．１０１６／Ｓ０３０３—８４６７（０３）０００３１—３．［１０］ＳｈｕｈｓＣＷ，ＯａｋｅｓＤ，ＫｉｅｂｕｒｔｚＫ，ｅｔａ１．ＥｆｆｅｃｔｓｏｆｃｏｅｎｚｙｒｎｅＱ１０ｉｎｅａｒｌｙＰａｒｋｉｎｓｏｎｄｉｓｅａｓｅ：ｅｖｉｄｅｎｃｅｏｆｓｌｏｗｉｎｇｏｆｔｈｅｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｄｅｃｌｉｎｅＪＩ．ＡｒｃｈＮｅｕｒｏｌ，２００２，５９（１０）：１５４１—１５５０．ＤＯＩ：１０．１００１／ａｒｃｈｎｅｕｒ．５９．１０．１５４１．ｒ１１］ＭｉｌｅｓＭＶ，ＨｏｍＰＳ，ＭｏｒｒｉｓｏｎＪＡ，ｅｔａ１．ＰｌａｓｍａｃｏｅｎｚｙｍｅＱ１０ｒｅｆｅｒｅｎｃｅＩｎｔｅｒｖａｌｓ，ｂｕｔｎｏｔｒｅｄｏｘｓｔａｔｕｓ，ａｒｅａｆｆｅｃｔｅｄｂｙｇｅｎｄｅｒａｎｄｒａｃｅｉｎｓｅｌｆ－ｒｅｐｏｒｔｅｄｈｅａｌｔｈｙａｄｕｌｔｓｌ－Ｊ］．ＣｌｉｎＣｈｉｍＡｃｔａ，２００３，３３２（１—２）：１２３—１３２．ＤＯＩ：１０．１０１６／Ｓ０００９—８９８１（０３）００１３７—２．［１２］ＳｏｍａｙａｊｕｌｕＭ，ＭｃＣａｒｔｈｙＳ，ＨｕｎｇＭ，ｅｔａ１．Ｒｏｌｅｏｆｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｉｎｎｅｕｒｏｎａｌｃｅｌｌｄｅａｔｈｉｎｄｕｃｅｄｂｙｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓ；ｎｅｕｒｏｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎｂｙＣｏｅｎｚｙｍｅＱ１０口］．ＮｅｕｒｏｂｉｏｌＤｉｓ，２００５，１８（３）：６１８—６２７．ＤＯＩ：１０．１０１６／ｊ．ｎｂｄ．２００４．１０．０２１．［１３］ＫａｉｋｋｏｎｅｎＪ，ＮｙｙｓｓｏｎｅｎＫ，ＴｕｏｍａｉｎｅｎＴＰ，ｅｔ，ａ１．ＤｅｔｅｒｍｉｎａｎｔｓｏｆｐｌａｓｍａｃｏｅｎｚｙｍｅＱ１０ｉｎｈｕｍａｎｓ［Ｊ］．ＦＥＢＳＬｅｔｔ，１９９９，４４３（２）：１６３—１６６．ＤＤＩ：１０．１０１６／Ｓ００１４—５７９３（９８）０１７１２—８．ｒ１４］ＷｉｌｈｅｌｍｕｓＭＭ，１３０ｌＪＧ，ＶａｎＨａａｓｔｅｒｔＥＳ，ｅｔａｔ．ＡｐｏｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎＥａｎｄＬＲＰｌｉｎｃｒｅａｓｅｅａｒｌｙｉｎＰａｒｋｉｎｓｏｎ＇ｓｄｉｓｅａｓｅｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ［Ｊ］．ＡｍＪＰａｔｈｏｌ，２０１１，１７９（５）：２１５２—２１５６．ＤＯＩ：１０．１０１６／ｊ．ａｊｐａｔｈ．２０１１．０７．０２１．（收稿日期：２０１５—０２—１０）（本文编辑：石婧）